Em um estudo com células de quase 400 pacientes com ELA, pesquisadores identificaram regiões genômicas com alterações químicas associadas à progressão da doença.
Na maioria dos pacientes, não se sabe exatamente o que causa a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), uma doença caracterizada pela degeneração dos neurônios motores que prejudica o controle muscular e, eventualmente, leva à morte.
Estudos identificaram genes específicos que conferem um risco maior de desenvolver a doença, mas os cientistas suspeitam que existam muitos outros fatores genéticos de risco que ainda precisam ser descobertos. Uma razão pela qual tem sido difícil encontrar esses impulsionadores é que eles ocorrem em apenas uma pequena fração de pacientes, tornando difícil identificá-los sem uma amostra de pacientes muito grande. Além disso, parte do risco pode ser devido a fatores epigenômicos, em vez de mutações em genes que codificam proteínas.
Em colaboração com o consórcio Answer ALS, uma equipe de pesquisadores do MIT analisou modificações epigenéticas – marcadores que determinam quais genes são ativados em uma célula – em neurônios motores derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) de 380 pacientes com ELA.
Essa análise revelou um forte sinal de diferenciação associado a um subtipo conhecido de ELA e cerca de 30 locais com alterações que parecem estar associadas à progressão da doença em pacientes com ELA. As descobertas podem ajudar os cientistas a desenvolver novos tratamentos que visam pacientes com fatores de risco genéticos específicos.
“Se as causas subjacentes de todas essas versões diferentes da doença forem diferentes, os medicamentos serão muito diferentes e os sinais nas células iPSC serão muito diferentes”, diz Ernest Fraenkel, professor Grover M. Hermann de Ciência e Tecnologia da Saúde no Departamento de Engenharia Biológica do MIT e autor sênior do estudo. “Em cerca de uma década, podemos chegar a um ponto em que nem sequer pensaremos na ELA como uma doença, onde haverá medicamentos que tratam tipos específicos de ELA, mas que funcionam apenas em um grupo de pacientes e não em outro.”
https://www.nature.com/articles/s41467-024-47758-8
