Após uma lesão, como uma lesão por esmagamento traumático, o sistema nervoso periférico é muitas vezes capaz de se regenerar efetivamente. Essa capacidade de regeneração é principalmente atribuível às células de Schwann do sistema nervoso periférico. Essas células são verdadeiras artistas da transformação, capazes de se converterem em células de reparo quando necessário. Infelizmente, a regeneração das células nervosas pode ser ineficiente em alguns casos. Uma equipe de pesquisadores da Johannes Gutenberg University Mainz (JGU) descobriu recentemente um mecanismo que retarda o processo de recuperação do sistema nervoso periférico. „O responsável por isso é uma proteína chamada histona deacetilase 8, ou HDCA8, em resumo“, explicou a neurobióloga Professora Claire Jacob, da JGU. „Essa proteína é expressa nas células de Schwann. Se removermos a HDCA8, a regeneração ocorre mais rapidamente.“ Curiosamente, a HDAC8 é produzida especificamente nas células de Schwann que circundam os neurônios sensoriais, que transmitem informações sobre sensações, como tato, temperatura e dor.
Após lesões, as células de Schwann se tornam a 'força-tarefa de reparo' que restaura os axônios
O sistema nervoso periférico deve em grande parte sua capacidade de regeneração ao alto nível de plasticidade das células de Schwann. As células de Schwann, também conhecidas como lemmócitos, fornecem a bainha de mielina que protege os axônios das células nervosas. As células de Schwann entram em atividade imediatamente após uma lesão e se transformam em células de reparo que liberam proteínas chamadas neurotrofinas. Como resultado, os axônios danificados – as longas e finas projeções das células nervosas – podem crescer novamente e ser guiados de volta aos seus alvos anteriores. Uma vez que atingem seus alvos, as células de Schwann remielinizam os axônios regenerados, levando à recuperação funcional bem-sucedida. Esse processo tende a ser particularmente eficiente em indivíduos jovens.
Sob certas circunstâncias, no entanto, onde há uma grande lacuna entre os axônios danificados e seus alvos pretendidos ou em pessoas mais velhas, a reinervação pode falhar parcial ou completamente. „É, portanto, importante para nós entendermos os mecanismos que sustentam a plasticidade das células de Schwann e determinam sua função“, acrescentou a Professora Claire Jacob, chefe do grupo de pesquisa em Neurobiologia Celular da JGU. Sua equipe descobriu agora que a HDAC8 contraria a conversão das células de Schwann em seu fenótipo de reparo. Esse processo de transformação é, em certa medida, desencadeado pela interrupção do suprimento de oxigênio que ocorre automaticamente em caso de dano ao sistema nervoso periférico. „Se nos livrarmos do inibidor, ou seja, da HDAC8, os axônios sensoriais crescem mais rápido e a função sensorial é restaurada mais cedo. De fato, todo o processo se torna muito mais eficiente“, enfatizou Jacob.
Papel da HDAC8 em conexão com células de Schwann anteriormente desconhecido
Os pesquisadores ficaram surpresos ao descobrir que a HDAC8 realmente regula o processo especificamente nas células de Schwann que interagem com os axônios sensoriais e, assim, controla a regeneração dos axônios sensoriais e a recuperação das funções sensoriais. „Isso foi novidade para nós. Sabíamos que, após uma lesão no sistema nervoso periférico, as células de Schwann mudam sua identidade e se transformam em seu fenótipo de reparo. Mas acontece que isso ocorre de maneira diferente nas células de Schwann sensoriais e motoras.“
De acordo com a Professora Claire Jacob, essas novas descobertas levantam muitas questões conceituais. Por exemplo, por que as células de Schwann têm tal mecanismo? Uma possível explicação pode estar relacionada à falta de oxigênio, a chamada hipóxia, após uma lesão. Nesse caso, a hipóxia promove a formação de novos vasos sanguíneos – e a HDAC8 pode ser um regulador da formação de vasos sanguíneos. O próximo passo pode ser um medicamento que remova a proteína HDAC8, impeça sua produção ou iniba sua função nesse processo.
