A edição de RNA de adenosina para inosina (A-para-I) é uma modificação pós-transcricional prevalente que afeta a estrutura e a função de moléculas de RNA, incluindo RNA de fita dupla, tRNA, microRNA e RNA viral. Essa modificação é principalmente catalisada por adenosina desaminases que agem no RNA (ADARs) e adenosina desaminases específicas de tRNA (ADATs). A edição aberrante de A-para-I está ligada ao desenvolvimento e progressão do câncer, influenciando a expressão de oncogenes e genes supressores de tumor. Avanços recentes em sequenciamento de próxima geração e bioinformática permitiram uma compreensão global da edição de A-para-I, revelando seu papel crítico em vários processos patológicos. A revisão também discute o potencial de alavancar ADARs endógenas para edição programável de RNA na terapia do câncer.
Principais insights da revisão incluem:
Edição de A-para-I no Câncer: A edição de RNA de A-para-I está significativamente envolvida no desenvolvimento e progressão do câncer. Níveis aberrantes de edição de A-para-I estão associados à regulação de oncogenes e genes supressores de tumor, contribuindo para a tumorigênese.
Enzimas Envolvidas: As principais enzimas responsáveis pela edição de A-para-I são ADARs e ADATs. ADARs são amplamente expressas e desempenham um papel crucial em vários tecidos, enquanto ADATs visam especificamente tRNAs. A família de proteínas ADAD específica do testículo também é essencial para a fertilidade masculina.
Potencial Terapêutico: Abordagens inovadoras, como LEAPER e CLUSTER, visam alavancar ADARs endógenas para edição de RNA direcionada. Esses métodos mostram promessa na manipulação precisa da edição de A-para-I, potencialmente oferecendo novas vias para o tratamento do câncer.
Papéis Dependentes do Contexto: As funções de ADAR1 e ADAR2 no câncer são dependentes do contexto e variam entre diferentes tipos de câncer. ADAR1 é frequentemente superexpressa e promove a tumorigênese, enquanto ADAR2 está mais frequentemente associada à supressão tumoral.
A revisão destaca o papel complexo e multifacetado da edição de RNA de A-para-I no câncer. Embora a edição de A-para-I seja uma faca de dois gumes, com ADAR1 frequentemente promovendo a tumorigênese e ADAR2 tendo propriedades supressoras de tumor, a natureza específica do contexto dessas enzimas ressalta a necessidade de mais pesquisas. O desenvolvimento de inibidores visando vias de A-para-I e o aproveitamento de ADARs endógenas para edição programável oferecem estratégias terapêuticas promissoras para o tratamento do câncer. O trabalho intitulado “Edição de RNA de adenosina para inosina no câncer: mecanismos moleculares e alvos downstream” foi publicado na Protein & Cell (publicado em 10 de agosto de 2024).
DOI: 10.1093/procel/pwae039
https://journal.hep.com.cn/pac/EN/10.1093/proc
