Um medicamento experimental parece reduzir o risco de demência relacionada ao Alzheimer em pessoas que desenvolvem a doença aos trinta, quarenta ou cinquenta anos. Isso é o que mostra um estudo da Knight Family Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit (DIAN-TU) da Washington University School of Medicine em St. Louis. Os resultados sugerem – pela primeira vez em um ensaio clínico – que o tratamento precoce para remover placas amiloides do cérebro pode atrasar o início da demência de Alzheimer muitos anos antes do aparecimento dos sintomas.
O estudo foi publicado em The Lancet Neurology em 19 de março.
O estudo internacional envolveu 73 pessoas com mutações genéticas raras e herdadas que causam a superprodução de amiloide no cérebro, quase garantindo o desenvolvimento de Alzheimer na meia-idade. Em um subgrupo de 22 participantes que não tinham problemas cognitivos no início do estudo e receberam o medicamento por mais tempo – em média oito anos –, o tratamento reduziu o risco de desenvolver sintomas de quase 100% para cerca de 50%. Isso é o que mostra uma análise primária dos dados, apoiada por várias análises de sensibilidade que confirmam essa tendência.
“Todas as pessoas que participaram deste estudo estavam destinadas a ter Alzheimer, e algumas ainda não o têm”, disse o autor sênior Randall J. Bateman, MD , professor distinto Charles F. e Joanne Knight de Neurologia na WashU Medicine. “Ainda não sabemos por quanto tempo elas permanecerão sem sintomas – talvez alguns anos ou décadas. Para dar a elas a melhor chance de permanecerem cognitivamente normais, continuamos o tratamento com outro anticorpo anti-amiloide, na esperança de que elas nunca desenvolvam sintomas. O que sabemos é que é pelo menos possível atrasar o início dos sintomas de Alzheimer e dar às pessoas mais anos de vida saudável.”
Os resultados fornecem novas evidências para a chamada hipótese amiloide da doença de Alzheimer. Ela postula que o primeiro passo para a demência é a formação de placas amiloides no cérebro e que a remoção dessas placas ou o bloqueio de sua formação pode prevenir o aparecimento de sintomas. Para este estudo, Bateman e colegas examinaram o efeito de um medicamento experimental anti-amiloide para ver se o medicamento pode prevenir o desenvolvimento da demência.
A população do estudo consistiu em pessoas que originalmente participaram do Knight Family DIAN-TU-001, o primeiro estudo de prevenção de Alzheimer do mundo, e que posteriormente participaram de uma extensão do estudo onde receberam um medicamento anti-amiloide. O estudo Knight Family DIAN-TU-001 é atualmente liderado por Bateman e financiado principalmente pela Alzheimer’s Association, GHR Foundation e National Institutes of Health (NIH). Foi lançado em 2012 para avaliar medicamentos anti-amiloides como terapias preventivas para a doença de Alzheimer. Todos os participantes do estudo apresentavam declínio cognitivo ausente a muito leve e estavam dentro de 15 anos antes a 10 anos após a idade esperada de início do Alzheimer, com base no histórico familiar.
Quando o estudo terminou em 2020, Bateman e colegas relataram que um dos medicamentos – Gantenerumab da Roche e sua subsidiária nos EUA, Genentech – reduziu os níveis de amiloide no cérebro e melhorou alguns níveis de proteína de Alzheimer. No entanto, os pesquisadores ainda não conseguiram detectar evidências de benefício cognitivo, pois os sintomas não haviam piorado no grupo assintomático – independentemente de terem recebido o medicamento ou um placebo. Esses resultados mistos no grupo assintomático levaram os pesquisadores do estudo a iniciar uma extensão aberta para investigar ainda mais o efeito do Gantenerumab e determinar se doses mais altas ou tratamento mais longo poderiam prevenir ou retardar o declínio cognitivo.
Todos os participantes do DIAN-TU com uma mutação genética de alto risco para Alzheimer puderam participar do estudo de extensão, independentemente de terem recebido Gantenerumab, outro medicamento ou placebo durante o estudo. Como todos os participantes do estudo de extensão receberam o medicamento experimental, não houve grupo de controle interno. Em vez disso, os pesquisadores compararam os participantes da extensão com indivíduos de um estudo relacionado, o chamado estudo de observação DIAN, que não receberam tratamento medicamentoso, bem como com participantes do DIAN-TU tratados com placebo que não continuaram no estudo de extensão.
