Células cancerígenas podem se multiplicar rapidamente. As células cancerígenas agressivas passam por uma transição de seu estado epitelial densamente conectado para um estado mesenquimal, que não tem restrições de contato e pode se espalhar facilmente para outras partes do corpo. Essa plasticidade epitelial-mesenquimal também torna as células cancerígenas resistentes à eliminação por terapias contra o câncer.
A busca por novos medicamentos contra o câncer que possam superar essa resistência adquirida à terapia e destruir as células cancerígenas “rebeldes” continua. Um grupo de pesquisa liderado pelo Dr. Hideyuki Saya, Diretor do Centro de Inovação Oncológica da Fujita Health University, no Japão, decifrou o mecanismo da atividade anticancerígena da benzaldeído, um composto responsável pelo aroma de amêndoas, damascos e figos.
O Dr. Saya oferece informações sobre a motivação para este estudo, explicando: „ Na década de 1980, pesquisadores demonstraram a atividade anticancerígena da benzaldeído e seus derivados. A primeira autora de nosso estudo, Dra. Jun Saito, é filha de um dos pesquisadores envolvidos nesses estudos iniciais e foi impulsionada por um forte desejo de descobrir o mecanismo por trás da atividade anticancerígena da benzaldeído .“ Este estudo, publicado online em 2 de maio de 2025 no British Journal of Cancer , demonstra o impacto da benzaldeído nas interações de importantes proteínas sinalizadoras em células cancerígenas e a citotoxicidade resultante.
Estudos iniciais relataram a capacidade da benzaldeído de inibir o desenvolvimento progressivo de células embrionárias de camundongos, sugerindo seu potencial para prevenir a proliferação celular rápida. A atividade anticancerígena da benzaldeído foi investigada aqui usando um modelo de camundongo ao qual foi transplantado um câncer de pâncreas em crescimento.
Em estudos de cultura de células, a benzaldeído inibiu o crescimento de células cancerígenas resistentes à radioterapia, bem como células cancerígenas resistentes ao tratamento com osimertinibe, um medicamento que bloqueia as tirosina quinases na sinalização do fator de crescimento. A benzaldeído agiu sinergicamente com a radiação, eliminando células cancerígenas previamente resistentes à radiação.
Os resultados do estudo mostraram que a benzaldeído exerceu sua atividade anticancerígena impedindo a interação da proteína sinalizadora 14-3-3? com a forma fosforilada Ser28 da histona H3 (H3S28ph) . Essa interação, crucial para a sobrevivência das células cancerígenas, também foi responsável pela resistência ao tratamento e pela expressão de genes associados à plasticidade epitelial-mesenquimal.
Aqui, o benzaldeído impediu a fosforilação dependente de 14-3-3? do aminoácido serina 28 da histona H3. Consequentemente, o tratamento com benzaldeído reduziu a expressão de genes responsáveis pela resistência ao tratamento. O tratamento de camundongos com um derivado de benzaldeído inibiu o crescimento de tumores pancreáticos e suprimiu a plasticidade epitelial-mesenquimal, prevenindo assim a disseminação do câncer para órgãos distantes, como o pulmão.
Ao bloquear uma interação importante para a sobrevivência das células cancerígenas, o benzaldeído supera a resistência à terapia e previne metástases. O Dr. Saya resume os resultados, concluindo: “ A proteína 14-3-3? é há muito tempo considerada um alvo para a terapia do câncer, mas sua inibição direta não é possível devido às suas funções importantes em células normais. Nossos resultados sugerem que a inibição da interação entre 14-3-3? e suas proteínas-alvo pelo benzaldeído pode resolver o problema. “
O estudo atual demonstra que o benzaldeído é eficaz contra células cancerígenas que desenvolveram resistência à radiação e a inibidores de tirosina quinase, comumente usados no tratamento do câncer. A longo prazo, este estudo aponta para o seu potencial como um agente anticâncer combinatório, ao lado de terapias de alvo molecular.
interação da histona H3
28
fosforilada com Ser
14 3 3, impedindo assim a expressão de genes relacionados à resistência ao tratamento, plasticidade epitelial e mesenquimal e sobrevivência de células cancerígenas.
Créditos
Câncer de pâncreas por Scientific Animations Inc Link da fonte da imagem httpsopenverseorgimaged465039a 3408 42d2 beff 35b4959f0b8aq=pancreatic+cancerp=7
DOI: 10.1038/s41416-025-03006-4
