Um novo artigo de revisão na revista Advances in Molecular Pathology destaca as técnicas moleculares e biomarcadores em evolução que estão transformando o diagnóstico de tumores do sistema nervoso central (SNC). O autor Derek Wong, PhD, da Universidade da Califórnia, Los Angeles, enfatiza que as informações moleculares são agora parte integrante da classificação da OMS e representam critérios diagnósticos cruciais para certas entidades tumorais. A integração da perfilagem de DNA e RNA permite uma classificação mais abrangente e precisa, melhorando o prognóstico e as opções terapêuticas para os pacientes.
Tradicionalmente, o diagnóstico de tumores cerebrais baseava-se em características histológicas, mas a mudança para um paradigma molecular – impulsionada por tecnologias como imuno-histoquímica (IHQ), hibridização in situ fluorescente (FISH), sequenciamento de nova geração (NGS) e perfilagem de metilação de DNA – aumentou a precisão. A IHQ detecta antígenos específicos em amostras de tecido usando anticorpos e é essencial para a patologia, mas depende da especificidade do anticorpo. A FISH usa sondas de DNA fluorescentes para detectar aberrações genéticas, como amplificações ou deleções, por exemplo, a co-deleção 1p/19q em oligodendrogliomas.
Particularmente notável é a perfilagem de metilação de DNA, que analisa “impressões digitais” epigenéticas para classificar tumores. Este método utiliza aprendizado de máquina para avaliar padrões globais de metilação e complementa abordagens genômicas, especialmente em tumores com histologia incerta. Wong descreve como ela reflete a célula de origem e o epigenoma específico do tumor, o que é crucial para um diagnóstico diferenciado.
Em gliomas difusos em adultos, os tumores cerebrais malignos mais comuns, as mutações IDH1/2 (por exemplo, R132 em IDH1) são centrais: elas definem os “gliomas com mutação IDH”, que têm um prognóstico melhor do que os gliomas “IDH-wildtype”. Essas mutações levam à produção do oncometabólito 2-hidroxiglutarato, que altera o metabolismo celular e a epigenética. Outros biomarcadores, como a metilação do promotor MGMT, influenciam a resposta ao tratamento com agentes alquilantes.
O artigo também discute tumores pediátricos: em meduloblastomas, o NGS subdivide em grupos moleculares (por exemplo, WNT-ativado com mutações CTNNB1) que determinam o prognóstico. Ependimomas são classificados por genes de fusão como RELA ou YAP1, e meningiomas por perdas de NF2 ou mutações AKT1. Wong adverte sobre os desafios: nem todos os biomarcadores são específicos, e a correlação com a histologia e a clínica é essencial. Além disso, o processamento paralelo da análise molecular e histológica requer uma colaboração estreita entre patologistas e clínicos.
O estudo defende a perfilagem abrangente para obter o maior rendimento diagnóstico, destacando a transição de diagnósticos baseados em histologia para diagnósticos integrados. Isso pode melhorar o atendimento ao paciente, especialmente por meio de terapias personalizadas. As limitações incluem a dependência da qualidade do tecido e a necessidade de algoritmos padronizados.
Link para o artigo: Uma Visão Geral das Técnicas Moleculares e Biomarcadores para o Diagnóstico de Tumores do Sistema Nervoso Central
