Em pessoas com predisposição genética para o Alzheimer, alterações nos valores sanguíneos indicando danos nas conexões das células nervosas já aparecem onze anos antes do surgimento esperado dos sintomas de demência. Isso se reflete nos níveis da proteína "beta-sinucleína". Uma equipe internacional, incluindo pesquisadores do DZNE, da Clínica Universitária de Ulm e da Medicina Universitária de Halle, relata isso na revista especializada " ".Alzheimer’s & Dementia". O biomarcador examinado pode possivelmente ajudar a detectar a neurodegeneração precocemente e, assim, determinar um momento adequado para o início do tratamento.
Atualmente, novos medicamentos para o tratamento da doença de Alzheimer , a forma mais comum de demência, estão disponíveis. Esses chamados anticorpos anti-amiloide desencadeiam a dissolução de minúsculos depósitos no cérebro e podem, assim, retardar o curso da doença. No entanto, o pré-requisito é um tratamento no estágio inicial da doença. "Um diagnóstico precoce está se tornando cada vez mais importante. Atualmente, no entanto, o Alzheimer é diagnosticado na maioria das vezes muito tarde. Portanto, precisamos de avanços no diagnóstico. Caso contrário, não poderemos aproveitar todo o potencial desses novos medicamentos", diz Dr. Patrick Öckl , líder de grupo de pesquisa na unidade do DZNE em Ulm e na Clínica de Neurologia da Clínica Universitária de Ulm . "É por isso que estamos investigando a beta-sinucleína há algum tempo. Os valores sanguíneos dessa proteína refletem danos neuronais e podem ser determinados com relativa facilidade. Vemos nela um biomarcador potencial para a detecção precoce de neurodegeneração. Essa avaliação é apoiada por nossos resultados de estudo atuais." O potencial de aplicação provavelmente vai além do Alzheimer, diz o cientista: "Este marcador indica danos neuronais que podem ocorrer, por exemplo, também devido a um AVC. No entanto, nossas pesquisas mostram que ele é particularmente relevante em conexão com a doença de Alzheimer."
Fragmentos das sinapses
A beta-sinucleína é uma proteína que ocorre principalmente nas junções entre as células nervosas. Essas chamadas sinapses, através das quais as células nervosas trocam sinais entre si, são gradualmente degradadas no curso da doença de Alzheimer: Isso libera beta-sinucleína, que passa do cérebro para a corrente sanguínea e pode então ser detectada em exames de sangue. "Nossa pesquisa mostra que a degradação sináptica começa muito cedo. Ela começa antes que os comprometimentos cognitivos se manifestem", diz Öckl. "Com isso, a beta-sinucleína é um marcador que já reage em um estágio pré-sintomático. Especificamente, isso significa que o nível sanguíneo da proteína aumenta."
Doença de Alzheimer familiar
Os resultados baseiam-se em dados da DIAN , uma rede internacional de pesquisa sobre a forma hereditária da doença de Alzheimer, causada por mutações no genoma. Como essas anomalias genéticas podem ser herdadas pelos descendentes, casos de demência ocorrem frequentemente nas famílias dos afetados. „A variante hereditária da doença de Alzheimer é muito rara e pode manifestar-se no início ou meio da idade adulta. Patologicamente, no entanto, é muito semelhante à variante esporádica, que é significativamente mais comum e geralmente só ocorre em idades mais avançadas“, diz o Prof. Markus Otto, chefe da Clínica de Neurologia da Universitätsmedizin Halle , que também esteve significativamente envolvido na pesquisa atual. De acordo com o conhecimento atual, esses defeitos genéticos levam quase inevitavelmente à demência. É possível estimar quando os sintomas provavelmente ocorrerão. „Em uma pessoa com uma mutação, é possível prever quantos anos levará até o aparecimento dos sintomas de demência. Na prática, isso pode ser calculado com base na idade em que os primeiros comprometimentos cognitivos ocorreram em parentes mais velhos“, explica Otto. „Essa estimativa está disponível para todos os participantes da DIAN e permite que o curso da doença seja temporalmente classificado.“
Marcadores sanguíneos correlacionam-se com a sintomatologia
No estudo atual, o sangue de mais de 100 adultos com tais mutações genéticas foi examinado para beta-sinucleína. As pessoas tinham entre 30 e 40 anos. A capacidade cognitiva de todos os participantes do estudo foi examinada: cerca de um terço apresentou sinais de demência, enquanto os demais participantes permaneceram sem sintomas. Em alguns casos, os pesquisadores também puderam caracterizar o estado de saúde com base em amostras de líquido cefalorraquidiano e exames cerebrais. Alguns participantes foram até examinados várias vezes, permitindo que seu estado fosse observado ao longo de vários anos. Finalmente, os diferentes dados forneceram uma imagem de como o nível de beta-sinucleína no sangue mudou ao longo do curso da doença de Alzheimer. „A concentração de beta-sinucleína no sangue começa a aumentar cerca de onze anos antes dos primeiros sintomas de demência esperados. Portanto, há sinais precoces de degeneração sináptica“, diz Otto. A perda de massa cerebral e outras alterações patológicas que também ocorrem no Alzheimer só ocorrem mais tarde. E quanto mais graves os comprometimentos cognitivos após o aparecimento dos sintomas, maior o nível de beta-sinucleína no sangue. Esse biomarcador reflete, portanto, alterações patológicas tanto no estágio pré-sintomático quanto no sintomático.
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70146
