Os tumores impedem ativamente que as respostas imunes se formem por meio das chamadas células T citotóxicas, que poderiam combater o câncer. Pesquisadores da Universidade Técnica de Munique (TUM) e do Hospital Universitário Ludwig Maximilian de Munique (LMU) agora descrevem como isso acontece exatamente. O estudo na revista "Nature" fornece pontos de partida para novas imunoterapias contra o câncer e pode tornar os tratamentos existentes mais eficazes. Um segundo artigo na "Nature" confirma as descobertas.
Mensageiro impede o desenvolvimento de células T no tumor
Uma equipe liderada pelo Dr. Jan Böttcher, líder de grupo de pesquisa no Instituto de Imunologia Molecular da TUM, e pelo Prof. Sebastian Kobold, vice-diretor do Departamento de Farmacologia Clínica do Hospital Universitário da LMU em Munique, descobriu agora que os tumores influenciam as células imunes em um estágio inicial da resposta imune com um mensageiro. Muitas células cancerígenas secretam o mensageiro prostaglandina E2 em maior quantidade. Os pesquisadores conseguiram provar que a prostaglandina E2 se liga aos receptores EP2 e EP4, dois receptores na superfície de certas células imunes.
Essas chamadas células T semelhantes a células-tronco migram de outras partes do corpo para o tumor. Em uma resposta imune bem-sucedida, elas se multiplicam lá e se desenvolvem em células T citotóxicas que atacam o câncer. "Tudo isso é retardado quando os tumores secretam prostaglandina E2 e ela se liga aos receptores EP2 e EP4", diz Jan Böttcher. "A resposta das células T colapsa, por assim dizer, e o tumor pode crescer sem impedimentos." Quando os pesquisadores impediram a interação do mensageiro e do receptor em modelos de tumores, o sistema imunológico conseguiu combater tumores de forma eficaz.
Publicações:
S.B. Lacher, J. Dörr, G. P. de Almeida, J. Hönninger, F. Bayerl, A. Hirschberger, A.-M. Pedde, P. Meiser, L. Ramsauer, T.J. Rudolph, N. Spranger, M. Morotti, A. J. Grimm, S. Jarosch, A. Oner, L. Gregor, S. Lesch, S. Michaelides, L. Fertig, D. Briukhovetska, L. Majed, S. Stock, D.H. Busch, V.R. Buchholz, P.A. Knolle, D. Zehn, D. Dangaj Laniti, S. Kobold, J.P. Böttcher, „Prostaglandin E2 curtails interleukin-2-dependent effector expansion from tumour infiltrating stem-like CD8+ T cells to promote cancer immune escape“. Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07254-x.
M. Morotti, A.J. Grimm, H. Carrasco Hope, M. Arnaud, M. Desbuisson, N. Rayroux, D. Barras, M. Masid, B. Murgues, B.S. Chap, M. Ongaro, I.A. Rota, C. Ronet, A. Minasyan, J. Chiffelle, S.B. Lacher, S. Bobisse, C. Murgues, E. Ghisoni, K. Ouchen, R. Bou Mjahed, F. Benedetti, N. Abdellaoui, R. Turrini, P.O. Gannon, K. Zaman, P. Mathevet, L. Lelievre, I. Crespo, M. Conrad, G. Verdeil, L. E. Kandalaft, J. Dagher, J. Corria-Osorio, M.-A. Doucey, P.-C. Ho, A. Harari, N. Vannini, J.P. Böttcher, D. Dangaj Laniti, and G. Coukos. “ PGE2 inhibits TIL expansion by disrupting IL-2 signalling and metabolism“. Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07352-w.
