Um novo estudo mostrou que variações na microbiota intestinal humana influenciam a farmacocinética do tamoxifeno e, portanto, a eficácia do medicamento. Os resultados, publicados na revista mBio da American Society for Microbiology, sugerem que os médicos podem, no futuro, realizar um teste simples nas fezes de uma paciente para procurar bactérias específicas no intestino que podem ajudar a prever se o tamoxifeno funcionará para ela.
No novo estudo, os pesquisadores queriam definir o papel dos micróbios intestinais no processamento do tamoxifeno (ou seja, absorção, distribuição, metabolismo e excreção), pois a eficácia varia muito de paciente para paciente. Os pesquisadores administraram tamoxifeno a camundongos sem microbiota intestinal e a camundongos com microbiota humana (que foi introduzida nos camundongos por meio de uma amostra de fezes humanas). Eles descobriram que camundongos com bactérias intestinais tinham níveis mais elevados de tamoxifeno em sua corrente sanguínea. Em seguida, os cientistas investigaram qual parte do microbioma intestinal é responsável por controlar os níveis do medicamento na corrente sanguínea. Ao examinar amostras de fezes humanas, eles conseguiram identificar uma enzima específica em bactérias, a beta-glicuronidase, como um fator chave que permite que o medicamento entre na corrente sanguínea.
Quando uma pessoa engole uma pílula de tamoxifeno, ela passa pelo estômago e entra no intestino, onde é absorvida pela corrente sanguínea. Na corrente sanguínea, o tamoxifeno vai para o fígado, onde o medicamento é convertido em uma forma que combate o câncer de mama com mais eficácia. No entanto, às vezes, uma molécula de açúcar pode se ligar a ela, o que sinaliza ao corpo para devolver a forma de combate ao câncer do medicamento ao intestino, em vez de à corrente sanguínea, de onde pode ir para as partes do corpo onde precisa combater o câncer. Este medicamento só pode sair do intestino removendo o açúcar da molécula – e os pesquisadores descobriram que a beta-glicuronidase em bactérias intestinais pode quebrar o açúcar do medicamento, permitindo que ele continue a combater o câncer de mama.
“Especificamente, descobrimos que certas enzimas produzidas por bactérias intestinais, chamadas ?-glicuronidases, desempenham um papel na degradação do tamoxifeno. Essas enzimas ajudam a devolver o tamoxifeno à corrente sanguínea, o que pode aumentar a eficácia do medicamento”, disse Alam. “Descobrimos que um tipo específico de bactéria, o Bacteroides fragilis, está fortemente associado à capacidade dessas enzimas de impactar positivamente os níveis de tamoxifeno no sangue. Isso sugere que o microbioma intestinal desempenha um papel importante na ação do tamoxifeno no corpo.”
https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.01679-24
