A DP Technology, empresa impulsionada pelo paradigma "IA para Ciência", anunciou hoje a nomeação do DPT0416, uma nova molécula pequena penetrante no SNC que tem como alvo a Lp-PLA2, como um candidato pré-clínico para o tratamento da doença de Alzheimer (DA).
A DA é a causa mais frequente de demência (60%~70%), afetando aproximadamente 57 milhões de pessoas em todo o mundo. A disfunção neurovascular é um evento precoce e predominante no desenvolvimento da DA, independentemente da patologia amiloide clássica. A Lp-PLA2 é uma fosfolipase secretada principalmente por células inflamatórias, incluindo macrófagos periféricos e microglia do SNC. Ela hidrolisa fosfolipídios oxidados tipicamente em lipoproteínas de baixa densidade (LDL), produzindo lisofosfatidilcolina (lysoPC) e outros potentes fatores pró-inflamatórios. A lysoPC é um mediador inflamatório chave em células endoteliais vasculares, causando patologia vascular, incluindo vazamento de vasos e danos na BHE. A inibição da Lp-PLA2 pelo Rilapladib retardou significativamente a progressão da DA e reparou danos na BHE em um ensaio de Fase IIa.
O DPT0416 é um novo inibidor de Lp-PLA2 penetrante no SNC, exibindo maior potência, melhores propriedades ADME e físico-químicas do que o Rilapladib. Em modelos animais, o DPT0416 mostrou melhora na integridade da BHE e redução na inflamação cerebral. Os estudos que habilitam o IND estão em andamento.
“A doença de Alzheimer impõe encargos crescentes ao mundo. As aprovações de três anticorpos anti-amiloide ? (A?) marcam um momento crucial na luta contra a DA, mas a modesta eficácia clínica e os efeitos colaterais destacam a complexidade da DA e exigem intervenções mais novas com melhor eficácia. O tratamento futuro da DA deve abordar múltiplos aspectos da doença, incluindo antioxidantes, anti-inflamatórios e o aumento da resiliência cerebral, entre outros”, disse Xiaomin Zhang, Chefe de Descoberta de Medicamentos da DP Technology. “O alvo Lp-PLA2 é uma terapia nova que aborda múltiplos fatores além do amiloide. Dados os resultados clínicos positivos do rilapladib, espera-se que a molécula superior DPT0416 traga mais benefícios para pacientes com DA e demência.”
