Filadélfia, 27 de março de 2025 – Pesquisadores descobriram que a aplicação clínica da PCR digital BCR::ABL1 pode quantificar de forma confiável a remissão molecular profunda e estável da leucemia mieloide crônica (LMC), o que ajudará a determinar em quais pacientes o tratamento medicamentoso crônico pode ser descontinuado. Este transcrito, exclusivo da LMC, é mais sensível e preciso do que o padrão atual, a PCR quantitativa em tempo real (RT-qPCR), para detectar níveis ultrabaixos da doença residual leucêmica. Os resultados são apresentados em um estudo publicado no The Journal of Molecular Diagnostics, pela Elsevier.
O líder do estudo, Peter E. Westerweel, MD, PhD, do Departamento de Medicina Interna do Hospital Albert Schweitzer, em Dordrecht, Holanda, afirma: „Em nossa pesquisa, demonstramos que a PCR digital para BCR::ABL atinge sensibilidade suficiente em quase todas (97%) as amostras de pacientes em remissão molecular profunda. O alvo molecular foi detectado em dois terços dos pacientes que estavam abaixo do limite de detecção da técnica padrão de RT-qPCR. Portanto, a PCR digital foi mais sensível e precisa, permitindo uma medição confiável para a seleção de pacientes com LMC em remissão profunda que são elegíveis para a descontinuação do tratamento medicamentoso.“
BCR::ABL1 é uma proteína de fusão genética específica característica da LMC, que ocorre quando dois genes, BCR e ABL1, se unem de forma anormal. Com terapia direcionada de inibidores de tirosina quinase (TKIs), pacientes com LMC podem alcançar remissões moleculares profundas. Pacientes que atingem essa remissão profunda podem ter uma expectativa de vida normal e podem ser elegíveis para uma tentativa de descontinuação de TKI.
Em um estudo multicêntrico prospectivo nacional, foram coletadas amostras de pacientes holandeses com LMC para os quais uma tentativa de descontinuação de TKI estava sendo considerada. A partir de julho de 2020, um total de 168 amostras de 136 pacientes com LMC foram recebidas de 31 centros médicos até o momento da análise em maio de 2023.
Sobre os resultados do estudo, Dr. Dr. Westerweel comenta os resultados do estudo da seguinte forma: „BCR::ABL1 Com a PCR digital, foi alcançada uma quantificação precisa de BCR::ABL1 na faixa de 0,0023% na escala internacional, que é o limite clinicamente relevante para a previsão de remissão livre de tratamento. A sensibilidade alvo foi definida como MR5.0, o que requer a detecção confiável de um transcrito em um fundo de pelo menos 100.000 cópias regulares. Isso foi alcançado em 97% dos exames. Com a PCR digital, o construto BCR::ABL pôde ser detectado e quantificado em 68% das amostras abaixo do limite de detecção da RT-qPCR padrão atual.“
Além disso, os pesquisadores observaram que a fluorescência das gotículas geradas pela técnica de PCR digital variava de paciente para paciente. Isso se devia a um tipo de transcrito diferente em cada paciente. Gotículas com maior fluorescência contêm o tipo de transcrito alvo e são consideradas positivas, enquanto gotículas com baixa fluorescência são consideradas negativas.
Dr. Westerweel explica: „Alguns pacientes têm um tipo de transcrito chamado e13a2, enquanto outros têm um tipo de transcrito e14a2. Validamos que o ensaio pode ser usado para identificar o tipo de transcrito em pacientes com doença detectável. Essa descoberta adicional é muito importante, pois demonstramos anteriormente que o tipo de transcrito é um fator de risco para recaída molecular após a interrupção do medicamento. Muitas vezes, o tipo de transcrito em pacientes não é conhecido e não pode mais ser determinado com técnicas padrão quando os pacientes estão em remissão profunda.“
Para a PCR digital para BCR::ABL, um ensaio comercialmente disponível e aprovado pela FDA foi usado neste estudo, permitindo uma aplicação geral. Essa tecnologia pode melhorar o tratamento da LMC, permitindo um monitoramento mais preciso da doença residual mínima e uma melhor avaliação de risco para pacientes que consideram a remissão livre de tratamento.
Dr. Westerweel conclui: „A PCR digital para BCR::ABL é uma ferramenta valiosa e confiável para apoiar a tomada de decisão clínica na LMC.“
