Eisbach Bio GmbH („Eisbach“ ou a „Empresa“), uma empresa de biotecnologia privada em estágio clínico que está na vanguarda de medicamentos contra o câncer utilizando letalidade sintética, anunciou a aprovação pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos de seu pedido de novo medicamento experimental (IND) para EIS-12656, uma molécula pequena que inibe a helicase de cromatina ALC1 (CHD1L). O EIS-12656 tem como alvo a ALC1 por meio de mecanismos alostéricos, suprimindo a reorganização genômica relevante para o câncer induzida por danos no DNA. Isso leva ao aprisionamento de cromatina pela ALC1 e à morte de células cancerígenas.
O EIS-12656 afeta tumores deficientes em vias de reparo de DNA. Demonstrou inibição substancial do crescimento tumoral em modelos pré-clínicos, inclusive em combinação com terapias padrão. Seu mecanismo de ação alostérico deve proporcionar seletividade em comparação com alvos de letalidade sintética relacionados, contribuindo para a segurança excepcional observada em todos os modelos pré-clínicos relevantes.
A descoberta do EIS-12656 baseia-se na pesquisa pioneira do fundador da Eisbach, Prof. Andreas Ladurner, cuja equipe descobriu que os efeitos da PARP em células cancerígenas dependem da remodelação da cromatina pela ALC1. A Eisbach expandiu esse conhecimento e projetou uma terapia de molécula pequena, a primeira de sua classe, uma vez ao dia, visando diretamente a reorganização do genoma do câncer induzida por danos no DNA em sua origem – a helicase ALC1 ativada pela PARP.
