Em 18 de fevereiro de 2025, uma nova pesquisa intitulada “Fenótipos robustos de p53 e alvos downstream potenciais em células humanas imortalizadas por telomerase” foi publicada na Oncotarget, Volume 16.
As pesquisadoras Jessica J. Miciak, Lucy Petrova, Rhythm Sajwan, Aditya Pandya, Mikayla Deckard, Andrew J. Munoz e Fred Bunz do Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center e da Johns Hopkins University School of Medicine investigaram a proteína supressora de tumor p53, que desempenha um papel fundamental na prevenção do câncer. Suas descobertas revelam como o p53 afeta o crescimento de células cancerígenas, a resistência ao tratamento e os alvos moleculares potenciais para medicamentos, fornecendo novos insights que podem aprimorar as futuras terapias contra o câncer.
A proteína p53 desempenha um papel crucial na prevenção do câncer, interrompendo o crescimento celular descontrolado. No entanto, muitos tipos de câncer sofrem mutação ou supressão do p53, permitindo que os tumores se formem e resistam ao tratamento. Neste estudo, os pesquisadores restauraram a função do p53 em células de câncer de cólon, o que levou a um crescimento celular mais lento, aumento do envelhecimento celular (senescência) e maior sensibilidade à radioterapia. Essas descobertas sugerem que o status do p53 influencia o crescimento do câncer e a resposta ao tratamento, tornando-o um alvo promissor para novas terapias.
O estudo também examinou as células hTERT-RPE1; um tipo de célula humana não cancerosa usada em pesquisas. Quando o gene TP53 foi destruído nessas células, elas cresceram mais rapidamente e se tornaram mais resistentes à radiação, apoiando a ideia de que o p53 ajuda a prevenir o crescimento do câncer.
Outra descoberta importante foi uma mutação p53 anteriormente não reconhecida (A276P) encontrada em um subconjunto de células hTERT-RPE1. Essa mutação enfraqueceu a capacidade do p53 de regular certos genes, mas não afetou sua capacidade de controlar a sinalização de cálcio, um processo essencial para a sobrevivência celular. A ocorrência inesperada dessa mutação sugere que mesmo células não cancerosas podem adquirir alterações genéticas que imitam o desenvolvimento inicial do câncer. Essas descobertas podem ajudar os cientistas a entender melhor como o câncer se desenvolve e se torna resistente ao tratamento.
“Espera-se que os cânceres que retêm o TP53 do tipo selvagem apresentem outras alterações clonais que permitiram que seus precursores contornassem a inibição do crescimento mediada pelo p53.”
Um avanço no estudo foi a identificação de dois novos genes regulados pelo p53 que podem ser importantes para o tratamento do câncer. O primeiro, ALDH3A1, auxilia na desintoxicação de substâncias nocivas e pode influenciar a resistência das células cancerígenas ao estresse oxidativo. O segundo, NECTIN4, é uma proteína encontrada em muitos cânceres agressivos, incluindo câncer de bexiga e câncer de mama. Notavelmente, NECTIN4 é o alvo do Enfortumab Vedotin, um medicamento aprovado pela FDA para câncer de bexiga. Essas descobertas oferecem novos alvos potenciais de medicamentos e podem levar a terapias aprimoradas para cânceres onde alguma função do p53 ainda está presente.
https://www.oncotarget.com/article/28690/text/
