O glioblastoma (grau IV da OMS) é o tumor cerebral primário mais comum e agressivo em adultos. Apesar da pesquisa intensiva e da terapia padrão multimodal – consistindo em ressecção cirúrgica máxima, seguida de radioterapia e quimioterapia concomitante e adjuvante com temozolomida – o prognóstico para pacientes continua sendo ruim. A sobrevida mediana geralmente é de apenas 12 a 18 meses. No entanto, nos últimos anos, avanços significativos foram feitos no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, que oferecem esperança de melhorar os resultados do tratamento. Este artigo destaca desenvolvimentos atuais e estudos específicos no tratamento do glioblastoma.
Terapia padrão e seus limites
A terapia padrão estabelecida, consistindo em cirurgia, radioterapia e temozolomida, pode controlar temporariamente o crescimento do tumor, mas não oferece cura. Um problema central é a alta heterogeneidade das células tumorais e sua capacidade de desenvolver resistência à terapia. Portanto, a terapia padrão permanece limitada em sua eficácia, tornando abordagens inovadoras urgentemente necessárias[2][3][5].
Terapias combinadas: Lomustina e Temozolomida
Um avanço significativo foi alcançado com a terapia combinada de lomustina e temozolomida em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado e promotor MGMT metilado. Em um estudo randomizado de fase 3 (CeTeG/NOA-09), publicado na "The Lancet", os pacientes com a nova terapia combinada sobreviveram, em média, metade do tempo a mais do que aqueles com a terapia padrão. Os efeitos colaterais foram bem tolerados, o que sublinha a relevância clínica dessa abordagem[6].
Imunoterapia: células CAR-T e vacinas contra tumores
Terapia com células CAR-T com bloqueador parácrino de CD47
Uma abordagem inovadora vem de pesquisadores da Universidade de Basel, que desenvolveram uma terapia com células CAR-T que não só ataca o tumor diretamente, mas também altera o microambiente imunossupressor do glioblastoma. Através da injeção local de um bloqueador parácrino derivado de SIRPγ para CD47, macrófagos e micróglias podem apoiar as células CAR-T, permitindo que células cancerígenas sem o antígeno alvo também sejam eliminadas. Em modelos de camundongos, essa terapia levou ao desaparecimento completo das células tumorais. Estudos clínicos para verificar a eficácia e segurança em humanos estão em preparação[1][8].
Vacinação com peptídeos: vacina IDH1
A vacinação terapêutica contra antígenos tumorais é outra área promissora. O estudo NOA-16 avaliou uma vacina contra o antígeno IDH1, que é expresso de forma específica e estável nas células do glioma. O estudo de fase I mostrou boa tolerabilidade e uma resposta imune em 93% dos participantes. Se isso levará a um benefício clínico, estudos maiores precisarão demonstrar[2].
Vacinação com células dendríticas
Outro conceito imunoterapêutico é a vacinação com células dendríticas maduras e autólogas. Um estudo randomizado com 232 pacientes (Liau LM et al., JAMA Oncol 2023) mostrou um benefício de sobrevida significativo, embora falhas metodológicas dificultem a interpretação. Um estudo alemão em andamento com mais de 120 pacientes mostra, em uma análise interina, segurança muito boa e uma tendência a melhora da sobrevida global (mediana de 1,7 vs. 1,3 anos)[2].
Radioterapia: abordagens adaptativas e combinadas
Radioterapia adaptativa
A precisão da radioterapia é aprimorada pela radioterapia adaptativa. Neste método, o plano de irradiação é ajustado diariamente à anatomia cerebral atual, com o apoio de um scanner de RM e algoritmos baseados em IA. Isso permite que a dose de radiação seja direcionada com mais precisão ao volume do tumor. Se este método traz benefícios clinicamente relevantes, está sendo investigado atualmente em estudos[2].
Combinação de dose de radiação aumentada e anticorpos
O estudo PRIDE (LMU Klinikum e Hospital Universitário de Tübingen) investiga a combinação de uma dose de radiação aumentada com um anticorpo para prolongar a vida dos pacientes sem aumentar os efeitos colaterais. Os resultados deste estudo em larga escala são aguardados com expectativa[7].
Terapias moleculares e direcionadas
Inibição da via de sinalização do glutamato
Um estudo em andamento na Suíça investiga a combinação de terapia padrão e três medicamentos que inibem a via de sinalização do glutamato. O glutamato promove o crescimento e a disseminação das células de glioblastoma. Os medicamentos utilizados já são aprovados para outras indicações e atuam em diferentes pontos da via de sinalização. Resultados sobre a eficácia são esperados nos próximos anos[3].
Spiegelmer NOX-A12: inibição de CXCL12
Uma abordagem inovadora é a inibição da substância mensageira CXCL12 com o spiegelmer NOX-A12. O CXCL12 promove a angiogênese e a regeneração do tumor, especialmente após a radioterapia. Em um estudo de fase I/II, a combinação de NOX-A12 e radioterapia em pacientes com glioblastoma refratário ao tratamento mostrou segurança e primeiras indicações de eficácia. Especialmente pacientes com alta expressão de CXCL12 no tumor responderam melhor. A FDA dos EUA concedeu ao preparado o status de Fast Track para acelerar o desenvolvimento[5].
Radiofármacos: conjugados anticorpo-radionuclídeo
Em um estudo de fase I em andamento (NOA-22), um medicamento inovador baseado em um anticorpo acoplado a um radionuclídeo está sendo testado. O objetivo é destruir seletivamente células tumorais remanescentes e resistentes ao tratamento. O princípio ativo se destaca pela boa penetração tecidual e pode, assim, melhorar os resultados do tratamento. Os primeiros pacientes já foram tratados, e os resultados do estudo ainda não foram divulgados[4].
Perspectivas e desafios
Apesar desses avanços, o glioblastoma continua sendo um dos maiores desafios da neuro-oncologia. A heterogeneidade do tumor, a infiltração do tecido cerebral saudável e o microambiente favorável ao tumor dificultam o desenvolvimento de terapias eficazes. No entanto, os estudos atuais e as novas abordagens terapêuticas mostram que uma mudança de paradigma é possível.
A imunoterapia, especialmente as células CAR-T e as vacinas contra tumores, pode desempenhar um papel fundamental no futuro, desde que as barreiras imunológicas no cérebro possam ser superadas. As terapias moleculares e direcionadas oferecem a oportunidade de atacar pontos fracos específicos do tumor e superar resistências. A combinação de diferentes formas de terapia – cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia e medicamentos direcionados – provavelmente será a chave para o sucesso.
Conclusão
O tratamento do glioblastoma está em transição. Embora a terapia padrão continue sendo a base, novas abordagens imunoterapêuticas, moleculares e radioterapêuticas abrem esperança para uma melhora no prognóstico. Muitas das terapias apresentadas ainda estão em fase de ensaio clínico. Os próximos anos mostrarão quais dessas inovações conseguirão chegar à rotina clínica e melhorar de forma sustentável a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes[1][2][3][4][5][6][7][8].
Fontes:
[1] Glioblastoma: Nova abordagem terapêutica ataca tumor cerebral de múltiplas formas https://www.unibas.ch/de/Aktuell/News/Uni-Research/Glioblastom–Neuer-Therapieansatz-greift-Hirntumor-mehrfach-an.html
[2] DKK 2024 | Novos conceitos para tumores cerebrais | springermedizin.de https://www.springermedizin.de/dkk-2024/glioblastom/neue-konzepte-fuer-hirntumore/26770032
[3] Novas terapias para glioblastomas – Hospital Universitário de Zurique https://www.usz.ch/neue-therapien-bei-glioblastomen/
[4] Tumores cerebrais: Primeiro paciente recebe novo medicamento https://www.helmholtz-munich.de/newsroom/news/artikel/erster-patient-erhaelt-neues-medikament-zur-behandlung-von-hirntumoren
[5] Nova forma de terapia com RNA espelhado contra tumores cerebrais altamente agressivos… https://www.dkfz.de/aktuelles/pressemitteilungen/detail/neue-therapieform-mit-gespiegelter-rna-gegen-hochaggressive-hirntumore-wirksam-2
[6] Progresso na terapia de tumores cerebrais agressivos – CIO Bonn https://www.ciobonn.de/archivierte-termine-und-veranstaltungen-2023/132-aktuelle/pressemitteilung/175-fortschritt-bei-der-therapie-aggressiver-hirntumore
[7] Inicia estudo para terapia de glioblastomas – LMU Klinikum https://www.lmu-klinikum.de/aktuelles/newsmeldungen/studie-zur-therapie-von-glioblastomen-startet/86cbedaaba5e32ca
[8] Glioblastoma: Nova abordagem terapêutica ataca tumor cerebral de múltiplas formas https://www.deutschesgesundheitsportal.de/2024/11/12/glioblastom-neuer-therapieansatz-greift-hirntumor-mehrfach-an/
[9] Nova abordagem para imunoterapia com células T contra tumores cerebrais malignos… https://www.dkfz.de/aktuelles/pressemitteilungen/detail/neuer-ansatz-fuer-eine-t-zell-immuntherapie-gegen-boesartige-hirntumoren
[10] A autodestruição do glioblastoma – Centro de Pesquisa Jülich https://www.fz-juelich.de/de/aktuelles/news/pressemitteilungen/2025/die-selbstzerstoerung-des-glioblastoms
[11] Novas descobertas sobre resistência à quimioterapia em glioblastoma https://www.journalonko.de/news/medizin/neue-erkenntnisse-chemotherapie-resistenz-glioblastom
[12] Nova terapia para tumor cerebral agressivo? https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/aktuelle-themen/news/neue-therapie-bei-aggressivem-hirntumor.html
[13] Nova abordagem para a terapia personalizada de tumores cerebrais https://www.management-krankenhaus.de/news/neuer-ansatz-fuer-die-personalisierte-therapie-von-hirntumoren
[14] Glioblastoma: Pesquisadores possivelmente encontraram arma secreta contra… https://www.focus.de/gesundheit/news/glioblastom-forscher-haben-womoeglich-geheimwaffe-gegen-unheilbaren-krebs-gefunden_c931c10e-bd63-4baf-94bc-4783c38e6eaa.html
[15] CureVac apresenta primeiros dados clínicos sobre CVGBM-Glioblastoma… https://www.curevac.com/curevac-praesentiert-erste-klinische-daten-zu-cvgbm-glioblastom-krebsimpfung-auf-dem-esmo-kongress-2024/
[16] RLT-Glioblastoma – Novartis – Pesquisa Clínica https://klinischeforschung.novartis.de/doctor/glioblastom-studie-caaa603c12101/
[17] Substância promissora contra tumor cerebral fatal é uma velha conhecida… https://ethz.ch/de/news-und-veranstaltungen/eth-news/news/2024/09/vielversprechender-wirkstoff-gegen-toedlichen-hirntumor-ist-ein-alter-bekannter.html
[18] Inicia estudo para terapia de tumores cerebrais malignos https://www.medizin.uni-tuebingen.de/de/das-klinikum/pressemeldungen/623?press_str=
