O primeiro estudo clínico publicado na Nature com o anticorpo anti-GDF-15 Visugromab em combinação com o inibidor de checkpoint imunológico Nivolumab em câncer avançado confirma o sucesso da pesquisa “do laboratório para a clínica”. Trabalhos preliminares importantes foram realizados pelo grupo de Jörg Wischhusen no UKW com a descoberta de que o fator de crescimento e diferenciação 15 (GDF-15) inibe o efeito de imunoterapias como o anti-PD-1, com o conceito para melhorar a infiltração imune em tumores através do bloqueio do GDF-15, bem como com o desenvolvimento e patenteamento de anticorpos anti-GDF-15.
Que e como o fator de crescimento e diferenciação GDF-15 (Growth/Differentiation Factor 15), que é fortemente superexpresso em muitos tumores sólidos, impede respostas imunes eficazes contra tumores, foi demonstrado pela primeira vez no ano passado pela Universidade de Medicina de Würzburg e sua spin-off CatalYm na revista científica Nature Communications. O grupo de pesquisa em imunologia tumoral do Prof. Dr. Jörg Wischhusen na Clínica Ginecológica do Hospital Universitário de Würzburg (UKW) conseguiu demonstrar em modelos pré-clínicos que o bloqueio do GDF-15 potencializa a imunoterapia anti-PD-1 já estabelecida. Os anticorpos usados para o bloqueio do GDF-15 também foram desenvolvidos em Würzburg. As patentes correspondentes foram licenciadas pela Julius-Maximilians-Universität para a spin-off CatalYm GmbH em 2016, que agora está sediada em Munique e desde então conseguiu arrecadar cerca de 250 milhões de euros em capital de risco.
Validação da investigação pré-clínica em estudo clínico
A descoberta de que o GDF-15 impede a migração de células imunes para o microambiente tumoral e, portanto, o sucesso das imunoterapias, e o conceito derivado do bloqueio do GDF-15 foram agora validados em um estudo clínico de Fase 1/2a e os dados foram publicados na revista Nature. A translação foi realizada pela CatalYm, com o apoio de um consórcio de centros de estudos clínicos, incluindo o Centro de Estudos Clínicos Interdisciplinares do Comprehensive Cancer Center Mainfranken (CCC MF) com a Early Clinical Trial Unit (ECTU), liderado pela Dra. Maria-Elisabeth Göbeler e pelo Professor Ralf Bargou.
No chamado estudo GDFATHER-1/2a (NCT04725474), pacientes com câncer avançado que não respondiam mais a terapias estabelecidas, incluindo terapias anti-PD1, foram tratados com o anticorpo neutralizante anti-GDF-15 Visugromab em combinação com o anticorpo anti-PD-1 Nivolumab. Dois tipos de câncer para os quais o GDF-15 leva particularmente a uma resposta imune mais fraca são o câncer de pulmão de células não pequenas e o câncer de bexiga. A equipe do estudo observou em alguns dos pacientes, que já haviam esgotado as opções terapêuticas, uma duração e profundidade de resposta extraordinárias. Em alguns casos, houve até uma regressão completa do tumor – “remissão completa”. Além disso, a terapia mostrou ser muito bem tolerada.
