O vericiguat reduziu o risco de mortalidade cardiovascular, hospitalizações por insuficiência cardíaca (IC) e mortalidade por todas as causas em um amplo espectro de pacientes com IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr). Isso foi demonstrado em uma análise agrupada apresentada hoje em uma sessão de hotline no Congresso da ESC 2025.1
O estimulador da guanilato ciclase solúvel, vericiguat, é aprovado para o tratamento da insuficiência cardíaca em piora em pacientes com ICFEr. Isso é baseado nos resultados do estudo VICTORIA, publicado em 2020.2 Subsequentemente, o estudo VICTOR foi realizado em pacientes ambulatoriais com ICFEr sem hospitalização recente por insuficiência cardíaca que receberam terapia de fundo para IC mais atual. Os resultados do estudo VICTOR foram apresentados hoje na mesma sessão de hotline.3
O moderador da análise agrupada, Professor Javed Butler, do Baylor Scott and White Research Institute em Dallas, EUA, explicou: "Combinamos dados de mais de 11.000 participantes de ambos os estudos – pacientes de alto risco com piora recente do VICTORIA e pacientes de menor risco sem piora recente do VICTOR – para avaliar o impacto do vericiguat nos desfechos em um amplo espectro de ICFEr."
A análise pré-especificada combinou dados de pacientes dos estudos internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo VICTORIA e VICTOR.2,3 Os participantes do VICTORIA incluíram adultos com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <45%, sintomas da Classe II?IV da New York Heart Association (NYHA), peptídeo natriurético tipo B N-terminal pró- (NT-proBNP) elevado e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ?15 ml/min/1,73 m2. Os participantes do VICTOR incluíram adultos com FEVE ?40%, sintomas da Classe II?IV da NYHA, NT-proBNP elevado, mas não >6.000 pg/ml, e TFGe ?15 ml/min/1,73 m2. Os participantes de ambos os estudos foram randomizados 1:1 para receber vericiguat (dose inicial de 2,5 mg, titulada para uma dose alvo de 10 mg) ou placebo correspondente.
Os desfechos de eficácia da análise agrupada incluíram mortalidade cardiovascular ou hospitalização por IC, todos os componentes associados e mortalidade por todas as causas. Além da população agrupada total, os desfechos foram examinados em subgrupos de pacientes com valor basal de NT-proBNP de ? 6.000 pg/ml, pois um benefício maior foi observado em pacientes com valores de NT-proBNP < 6.000 pg/ml no VICTORIA.4
Os 11.155 pacientes na análise agrupada tinham idade média de 67,2 anos e 23,7% eram do sexo feminino. Um total de 88,7% dos pacientes com medições no início do estudo tiveram um valor de NT-proBNP <6.000 pg/ml.
Na população agrupada, o vericiguat reduziu significativamente o desfecho combinado de mortalidade cardiovascular ou hospitalização por IC em comparação com o placebo (Hazard Ratio [HR] 0,91; intervalo de confiança [IC] de 95% 0,85 a 0,98; p = 0,009), com reduções semelhantes na mortalidade cardiovascular (HR 0,89; IC 95% 0,80 a 0,98; p = 0,020) e hospitalizações por IC (HR 0,92; IC 95% 0,84 a 1,00; p = 0,043). O vericiguat também foi associado a uma redução significativa na mortalidade por todas as causas (HR 0,90; IC 95% 0,82 a 0,99; p = 0,025).
É importante notar que os efeitos positivos do vericiguat no desfecho primário foram mais pronunciados nos 88,7% dos participantes com um valor basal de NT-proBNP de ? 6.000 pg/ml (HR 0,86; IC 95% 0,79 a 0,84; p=0,012). Testes de interação do efeito do tratamento por estudo mostraram consistência nos efeitos do vericiguat em ambos os estudos.
O Professor Butler concluiu: "As descobertas cumulativas dos estudos VICTOR e VICTORIA confirmam que o vericiguat melhorou os resultados do tratamento, incluindo a mortalidade, em uma ampla gama de pacientes bem tratados com HFrEF. O benefício mais acentuado foi observado em pacientes com NT-proBNP de ? 6.000 pg/ml. Com a administração uma vez ao dia e um perfil de segurança favorável, o vericiguat pode ser uma opção de tratamento valiosa para pacientes com gravidade variável de HFrEF."
