Uma nova e poderosa ferramenta de análise permite uma visão mais precisa de como as células tumorais mudam de forma, tornando-se mais agressivas e intratáveis. Isso é demonstrado em um estudo de pesquisadores do Weill Cornell Medicine e do New York Genome Center.
Uma célula tumoral muda de forma alterando seu tipo ou estado celular, o que muda seu padrão de atividade fundamental e, possivelmente, até sua aparência. Essa mutabilidade, ou “plasticidade”, é uma marca registrada do câncer que leva a diversas populações de células tumorais e, eventualmente, à emergência de tipos celulares que permitem resistência ao tratamento e metástase.
A nova ferramenta, descrita em um artigo na Nature Genetics em 24 de setembro, pode quantificar essa plasticidade em amostras de células tumorais. Os pesquisadores demonstraram isso analisando amostras de tumores de modelos animais e pacientes humanos, identificando, por exemplo, um estado de transição chave da célula no glioblastoma, a forma mais comum de tumor cerebral.
A plasticidade é normal e generalizada nos estágios iniciais da vida, quando as células amadurecem de um estado de célula-tronco embrionária para estágios progressivamente mais diferenciados com funções altamente especializadas. Um certo grau de plasticidade também é necessário em tecidos maduros para funções de reparo e manutenção. Infelizmente, o câncer tende a sequestrar esses mecanismos de plasticidade latentes, e cânceres com mais plasticidade tendem a ser mais difíceis de tratar com sucesso.
Os pesquisadores chamam sua nova ferramenta de “Análise Filogenética da Hereditariedade de Traços” ou PATH. Para uma amostra de células tumorais, ela quantifica a plasticidade de cada estado celular com base em quantas vezes uma célula em um determinado estado gera células descendentes que compartilham esse estado. Estados celulares que são menos propensos a serem herdados são considerados mais plásticos.
“Sabíamos que havia uma transição com estados intermediários, mas não sabíamos exatamente o que estava acontecendo”, disse o Dr. Schiffman. “Fomos capazes de fornecer uma imagem mais clara dessa dinâmica.”
Da mesma forma, uma análise baseada em PATH de células de glioblastoma de pacientes humanos mostrou como as células tumorais alternavam entre estados mais semelhantes a células-tronco e mesenquimais, com um estado semelhante ao de uma célula auxiliar do cérebro chamada astrócito servindo como um intermediário chave. Finalmente, a perfilagem com suporte de PATH de células B malignas de pacientes com leucemia pela equipe revelou uma conexão aparente entre mutações específicas de DNA nas células leucêmicas e um estado celular relativamente plástico e semelhante a células-tronco, definido por um receptor de superfície chave.
No geral, disseram os pesquisadores, o PATH oferece uma nova estrutura muito útil para estudar a evolução do tumor.
Fonte:
https://www.nature.com/articles/s41588-024-01920-6
