Um medicamento agonista do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) parece retardar o declínio cognitivo protegendo o cérebro, de acordo com dados de um estudo clínico de fase 2b divulgados hoje na Alzheimer’s Association International Conference® (AAIC®) 2024, em Filadélfia e online.
Os agonistas do receptor de GLP-1, que imitam o hormônio natural peptídeo-1 semelhante ao glucagon, liberado pelo estômago após a alimentação, podem ajudar as pessoas a controlar o diabetes, perder peso e reduzir o risco de doenças cardíacas, derrames e doenças renais. Pesquisas em modelos animais da doença de Alzheimer sugerem que esses medicamentos podem ter efeitos neuroprotetores, reduzir formas iniciais de amiloide, normalizar o processamento de glicose no cérebro e melhorar a memória e a aprendizagem. O liraglutide (Novo Nordisk) provavelmente atua por meio de múltiplos mecanismos no cérebro.
Esses novos resultados de pesquisa, relatados na AAIC 2024, sugerem que o liraglutide pode proteger o cérebro de pessoas com doença de Alzheimer leve e reduzir o declínio cognitivo em até 18% após um ano de tratamento em comparação com placebo, retardando o encolhimento das partes do cérebro importantes para a memória, aprendizagem, linguagem e tomada de decisão.
O estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Evaluating the Effects of the Novel GLP-1 Analogue Liraglutide in Alzheimer’s Disease (ELAD), liderado pelo Prof. Paul Edison, M.D., Ph.D., professor de ciência no Imperial College London, incluiu 204 pacientes com doença de Alzheimer leve em 24 clínicas no Reino Unido. Todos receberam uma injeção subcutânea diária por um ano: metade (102) recebeu até 1,8 mg de liraglutide, e a outra metade (102) recebeu um placebo. Antes do início do estudo, todos os pacientes passaram por ressonância magnética (RM) para examinar a estrutura e o volume do cérebro, bem como um exame PET do metabolismo da glicose e testes de memória detalhados. Estes foram repetidos no final do estudo, com visitas regulares de segurança.
O desfecho primário do estudo foi a alteração do metabolismo cerebral da glicose nas regiões corticais do cérebro (hipocampo, lobo temporal medial e cíngulo posterior), que não foi alcançada. O desfecho secundário, a alteração das medidas clínicas e cognitivas, e o desfecho exploratório, o volume cerebral, no entanto, demonstraram benefício estatisticamente significativo.
“A perda mais lenta do volume cerebral sugere que o liraglutide protege o cérebro, semelhante a como as estatinas protegem o coração”, disse o Dr. Edison. “Embora mais pesquisas sejam necessárias, o liraglutide pode funcionar através de vários mecanismos, como a redução da inflamação cerebral, a diminuição da resistência à insulina e dos efeitos tóxicos dos biomarcadores da doença de Alzheimer, amiloide-beta e tau, e a melhoria da comunicação das células nervosas no cérebro.”
Edison acrescentou que os participantes do estudo que receberam liraglutide tiveram uma perda de volume quase 50% menor em várias regiões do cérebro, incluindo a substância cinzenta frontal, temporal e parietal, bem como a substância cinzenta total, conforme medido por ressonância magnética. Essas áreas são responsáveis por uma série de funções importantes frequentemente afetadas pela doença de Alzheimer, incluindo memória, linguagem e tomada de decisão.
