Quase 10 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem da Doença de Parkinson (DP), uma condição que causa rigidez muscular e tremores devido à perda do neurotransmissor dopamina no cérebro. Uma causa da DP é a exposição a toxinas. Em um estudo recente, Scott A. Waldman, MD, PhD, e sua equipe descobriram que uma proteína receptora intestinal chamada GUCY2C poderia prevenir o desenvolvimento da DP, protegendo contra danos cerebrais e insultos tóxicos.
A equipe do Dr. Waldman tem estudado a GUCY2C por anos. Ela é geralmente conhecida por seu papel na secreção de água e sal no intestino. No entanto, a GUCY2C também é produzida no cérebro. Anteriormente, a equipe removeu a GUCY2C de células intestinais em camundongos e observou um aumento na expressão de genes associados à DP. "Foi quando demos o salto do intestino para o cérebro", diz o Dr. Waldman. "Se removêssemos a GUCY2C no cérebro, isso impactaria a suscetibilidade à DP?"
Lara Cheslow, estudante de MD-PhD no laboratório de Waldman, trabalhou com Richard Smeyne, PhD, chefe do departamento de neurociência e diretor do Jefferson Comprehensive Parkinson’s Disease and Movement Disorder Center, para investigar essa questão. Eles descobriram que camundongos nos quais a expressão de GUCY2C foi "desligada" ou removida tiveram mais danos às células cerebrais e foram mais suscetíveis a toxinas, em comparação com camundongos com GUCY2C normal.
Além disso, quando camundongos com níveis normais de GUCY2C foram expostos a uma toxina, os níveis de GUCY2C aumentaram naturalmente. Isso sugere que era quase como se a GUCY2C desempenhasse um papel protetor nas células cerebrais ou neurônios de camundongos, o que surpreendeu os pesquisadores, dado seu papel normal no intestino.
Isso levou a equipe a examinar amostras humanas para ver se a expressão de GUCY2C mostrava as mesmas tendências. Amostras de pacientes com DP mostraram níveis elevados de GUCY2C em comparação com amostras de pacientes que não tinham DP – um resultado que intrigou os pesquisadores.
As terapias atuais para DP imitam a dopamina, o que simplesmente gerencia os sintomas da DP. O direcionamento da GUCY2C pode ser uma via mais promissora para potencialmente prevenir a progressão da doença como um todo, protegendo contra danos aos neurônios. Embora esses estudos estejam nas fases pré-clínicas iniciais, o Dr. Waldman espera que um dia eles possam beneficiar pacientes que sofrem de DP.
https://www.nature.com/articles/s41531-024-00697-z
