Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Saint Louis University dizem que a disfunção das células T em pessoas com sobrepeso leva a um risco aumentado de câncer.
As células T são glóbulos brancos, chamados linfócitos, que são essenciais para o sistema imunológico na luta contra infecções e câncer. Ryan Teague, Ph.D., professor de microbiologia molecular e imunologia da SLU, e sua equipe estão pesquisando por que a obesidade afeta a disfunção das células T e prejudica a vigilância imunológica, que é a capacidade do corpo de detectar e eliminar células malignas antes que elas se tornem tumores.
O estudo, liderado por Teague e coautoria de Alex Piening, um estudante de doutorado da SLU, foi publicado recentemente na Nature Communications. Ele descobriu que a disfunção das células T associada à obesidade impedia as células T de reconhecerem células tumorais, deixando camundongos obesos em maior risco de desenvolver tumores quando expostos a um carcinógeno. Teague e sua equipe agora estão tentando descobrir o mecanismo exato subjacente às disfunções metabólicas associadas à obesidade que afetam diretamente a função das células T.
Projetos em andamento no laboratório de Teague na SLU visam identificar barreiras para a imunoterapia bem-sucedida contra o câncer e desenvolver estratégias para superar essas barreiras, melhorando assim os resultados do tratamento do paciente. Teague e sua equipe estão investigando como a obesidade afeta a eficácia das imunoterapias.
„A imunoterapia fortalece o sistema imunológico de um paciente atacando e revigorando as células T. Paradoxalmente, a imunoterapia é frequentemente mais bem-sucedida em pacientes com obesidade, nos quais o sistema imunológico não funciona tão bem“, disse Teague. „Nossa pesquisa explica esse paradoxo mostrando que, no contexto da obesidade, os tumores só precisam evoluir para escapar de um sistema imunológico enfraquecido. Esses tumores maduros não estão bem equipados para escapar das células T revigoradas que são induzidas durante a imunoterapia e, portanto, são destruídos mais facilmente.“
Teague disse que o sequenciamento de RNA de célula única desempenhou um papel crucial nas descobertas do estudo, pois permitiu que os cientistas descobrissem o que estava acontecendo dentro de células imunológicas individuais em tumores.
„Descobrimos que a disfunção dessas células T reside em sua incapacidade de matar tumores. Esses genes não foram ativados. Também reside em sua incapacidade de adquirir as funções metabólicas necessárias para sustentar a atividade antitumoral“, disse Teague.
Graças ao investimento da SLU em tecnologia de sequenciamento de RNA de célula única, o departamento de Microbiologia Molecular e Imunologia pôde usar essa nova abordagem para impulsionar seu trabalho na exploração do câncer e do sistema imunológico, aproximando-nos de novas curas.
DOI
10.1038/s41467-024-47359-5
