Pesquisadores do Karolinska Institutet e do Astrid Lindgren Children’s Hospital, na Suécia, descobriram como o sistema imunológico das crianças responde a diferentes tipos de câncer, dependendo da idade. O estudo, publicado na revista Cell, mostra diferenças significativas entre a resposta imune de crianças e adultos e pode levar a novos tratamentos personalizados para crianças com câncer.
“A ativação do sistema imunológico é crucial para nossa capacidade de combater o câncer, mas difere entre crianças e adultos”, diz Petter Brodin, professor de imunologia pediátrica no Departamento de Saúde da Mulher e da Criança, Karolinska Institutet, e médico pediatra no Hospital Infantil Astrid Lindgren, Hospital Universitário Karolinska. “Se quisermos tratar adequadamente o câncer infantil, precisamos descobrir como o sistema imunológico infantil é ativado e regulado em crianças com câncer e quais fatores influenciam suas respostas imunes.”
Nova dimensão da medicina de precisão
O estudo incluiu 191 crianças com idades entre 0 e 18 anos diagnosticadas com vários tipos de tumores sólidos entre 2018 e 2024 no Hospital Infantil Astrid Lindgren. Os pesquisadores analisaram tecidos tumorais e amostras de sangue para determinar as mutações genéticas nos tumores e quais genes estavam ativos ou inativos no sistema imunológico.
“A medicina de precisão para o câncer tem se concentrado principalmente nas características do tumor até agora”, explica o Professor Brodin. “Ao caracterizar o sistema imunológico, estamos introduzindo uma dimensão totalmente nova que será crucial para o futuro da terapia do câncer em crianças.”
Diferença entre crianças e adultos
Os resultados mostram que o sistema imunológico de crianças e adultos não responde ao câncer da mesma forma e que diferentes tumores ativam a resposta imune em graus variados.
“Podemos ver que os tumores em crianças são geralmente menos inflamatórios e têm menos mutações, o que significa que provavelmente parecem menos estranhos para o sistema imunológico e, portanto, o sistema imunológico não ataca os tumores com tanta força”, diz o Professor Brodin. “Isso ressalta a importância da medicina de precisão, ou seja, adaptar o tratamento a cada paciente individual. Nosso estudo mostra como isso pode ser implementado na prática.”
Imunoterapia não é adequada para crianças
Os resultados podem explicar por que as crianças não se beneficiam de tratamentos de imunoterapia, como os inibidores de checkpoint. Este é um tipo de terapia biológica que torna as células imunes mais eficazes contra o tumor, bloqueando as proteínas que as desativam.
“Para isso, as células imunes precisam ser ativadas contra o tumor”, diz o Professor Brodin. “Mostramos que as células imunes da criança muitas vezes não estão ativadas contra o tumor no início, o que significa que os inibidores de checkpoint não funcionarão. As crianças provavelmente precisam de outros tipos de imunoterapia que visam mais fortemente fazer com que as células imunes ataquem as células tumorais desde o início.
Acompanhamento da resposta imune da criança
Depois que os pesquisadores acompanharam a resposta imune em algumas crianças ao longo do tempo e durante o tratamento, eles puderam medir mudanças na população de células T killer (ou seja, as células cuja função é matar o tumor).
“Isso é algo que poderíamos usar clinicamente hoje para avaliar o efeito terapêutico e adaptar o tratamento para cada paciente individual”, continua ele. “Agora testaremos isso em maior escala, pois acreditamos que pode ser uma adição útil às análises genéticas de tumores que já são realizadas na rotina de atendimento.”
O Professor Brodin liderou o estudo junto com Linda Ljungblad, especialista em oncologia e pesquisadora do Karolinska Institutet. O estudo foi realizado em estreita colaboração com a clínica de oncologia pediátrica do Hospital Infantil Astrid Lindgren no Hospital Universitário Karolinska. Foi financiado pela Swedish Cancer Society, Swedish Childhood Cancer Foundation, Swedish Research Council, Knut and Alice Wallenberg Foundation e Karolinska Institutet. Petter Brodin e dois dos outros autores são cofundadores da Cytodelics AB. Petter Brodin é membro do conselho da Kancera AB e consultor científico da Pixelgen Technologies AB, Sention Health AB, Helaina Inc, Scailyte AG e Oxford Immune Algorithmics.
Publicação: “Systems-level immunomonitoring in children with solid tumors to enable precision medicine”, Qi Chen, Binbin Zhao, Ziyang Tan, Gustav Hedberg, Jun Wang, Laura Gonzalez, Constantin Habimana Mugabo, Anette Johnsson, Erika Negrini, Laura Piñero Páez, Lucie Rodriguez, Anna James, Yang Chen, Jaromir Mikes, Anna Karin Bernhardsson, Stefan Markus Reitzner, Ferdinand von Walden, Olivia O’Neill, Hugo Barcenilla, Chunlin Wang, Mark M Davis, Lena-Maria Carlson, Niklas Pal, Klas Blomgren, Dirk Repsilber, Nikolas Herold, Tadepally Lakshmikanth, Per Kogner, Linda Ljungblad, Petter Brodin, Cell, online 20 de janeiro de 2025, doi: 10.1016/j.cell.2024.12.014.
