A J INTS BIO, uma biofarmacêutica sul-coreana, anunciou em 12 de fevereiro de 2026 que os resultados de pesquisa sobre seu inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR de quarta geração, JIN-A02, foram publicados na revista científica Clinical Cancer Research. A publicação (Fator de Impacto 10.2) descreve uma abordagem terapêutica potencial contra a comum mutação de resistência EGFR C797S, que ocorre após o tratamento com o inibidor de terceira geração Tagrisso (Osimertinibe).
O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com mutação EGFR responde inicialmente bem a terapias direcionadas, mas resistências adquiridas – especialmente C797S – limitam a eficácia. Atualmente, não há tratamentos aprovados especificamente para essa mutação. O JIN-A02 foi desenvolvido como um inibidor seletivo de quarta geração, disponível por via oral, que inibe especificamente mutações de resistência como C797S e T790M, minimizando a atividade contra o EGFR do tipo selvagem.
Modelos pré-clínicos de pacientes com CPNPC mutado para EGFR E19del/T790M/C797S, resistentes ao Tagrisso, demonstraram inibição máxima do crescimento tumoral de 168,2% com JIN-A02 – significativamente mais forte do que com Tagrisso – e levaram à regressão tumoral. Análises do tecido tumoral revelaram reduções significativas no EGFR fosforilado (p-EGFR) e no marcador de proliferação Ki-67, confirmando a inibição eficaz da via do EGFR em nível molecular. Em modelos intracranianos (metástases cerebrais), o JIN-A02 alcançou reduções rápidas e sustentadas na carga tumoral, indicando boa penetração da barreira hematoencefálica.
As primeiras observações clínicas vêm de um estudo em andamento de Fase 1/2 (NCT05394831) em pacientes com CPNPC mutado para EGFR que progrediram após EGFR-TKI e quimioterapia. Até o corte de dados, 23 pacientes foram tratados; ocorreram remissões parciais e doença estável. Notavelmente, um paciente no grupo de dose de 300 mg apresentou remissão parcial: a lesão pulmonar encolheu 39,7% no início do terceiro ciclo e atingiu um máximo de 44,9% até o sétimo ciclo. As metástases cerebrais foram reduzidas em 25% até o quinto ciclo, com resposta sustentada.
Análises de ctDNA (DNA tumoral circulante) neste paciente mostraram eliminação completa da mutação EGFR C797S e da deleção do éxon 19, bem como uma redução superior a 90% na mutação T790M. Isso sugere inibição molecular direcionada eficaz, refletida clinicamente em uma resposta significativa.
A J INTS BIO planeja acelerar o desenvolvimento clínico do JIN-A02, com foco na otimização da dose, expansão de dados em metástases cerebrais e validação de biomarcadores moleculares de resposta. O objetivo de longo prazo é estabelecer uma nova opção de tratamento para pacientes com CPNPC mutado para EGFR cujas terapias padrão atuais foram esgotadas.
