Compreender os mecanismos subjacentes aos processos celulares normais e patológicos é essencial para o desenvolvimento de novos medicamentos. Felizmente, técnicas modernas e métodos experimentais aceleraram muito o progresso. A edição mais recente do JPA apresenta três artigos nos quais compostos candidatos para o tratamento de distúrbios complexos foram identificados com sucesso, juntamente com seus mecanismos de ação detalhados.
O primeiro estudo investigou o uso da metformina (Met), um medicamento usado para tratar diabetes tipo II, para o tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB). O artigo foi publicado no Volume 14, Edição 1 da revista em janeiro de 2024. Os pesquisadores buscaram inicialmente esclarecer como e quais vias desreguladas relacionadas a hormônios sexuais moldam as características patológicas da HPB, e se a Met pode restaurar essas vias.
Por meio da análise retrospectiva de dados de pacientes com HPB e avaliação clínica de amostras de soro e tecido, os pesquisadores identificaram o di-hidrotestosterona (DHT) como um dos principais contribuintes para a HPB entre os hormônios sexuais desregulados. O DHT promove a proliferação de células prostáticas pela regulação positiva dos receptores de andrógenos e pela formação de heterodímeros YAP1-TEAD4. Experimentos in vivo mostraram que o tratamento com Met restaurou a homeostase hormonal sexual e inibiu a proliferação celular induzida por DHT. „Nosso estudo forneceu fortes evidências de que a Met pode ser uma abordagem terapêutica clínica promissora para o tratamento da HPB“, observam os autores correspondentes, Prof. Qian Lu e Prof. Xiaoxing Yin.
No segundo estudo, cientistas exploraram o papel da epimedina B (EB), o principal flavonoide da erva chinesa Epimedium brevicornum Maxim., na melanogênese. Eles expandiram descobertas anteriores que mostravam a capacidade da EB de induzir a melanogênese e ativar a família de proteínas da tirosinase (TYRs). Por meio de experimentos abrangentes in vitro e in vivo em células humanas e animais, eles descobriram como a EB modulou as TYRs, aumentou o número de melanossomos, promoveu a maturação e auxiliou na despigmentação e repigmentação. „Nossos dados revelam que a EB pode estimular a função de pigmentação das TYRs, o que pode fornecer uma nova estratégia racional para o tratamento da hipopigmentação nas indústrias farmacêutica e cosmética“, comentam os autores correspondentes, Dr. Yiming Li e Prof. Huali Wu.
Finalmente, no terceiro estudo, os pesquisadores investigaram a ferroptose, um tipo de morte celular programada, e seu papel na regeneração nervosa após lesão do nervo periférico (LNP). Eles descobriram que o estresse oxidativo no local da lesão não apenas desencadeou apoptose e ferroptose em neurônios próximos, aumentando o ferro intracelular por meio da degradação da ferroportina pela UBA52. Usando o Drug Signatures Database, eles identificaram a hidralazina (HYD), um potente vasodilatador arterial, como um disruptor potencial da UBA52. A administração precoce de HYD após LNP in vivo acelerou a regeneração axonal e a recuperação da função motora, em parte pela supressão da ferroptose. „A implementação clínica potencial da HYD pode levar a uma redução na prevalência de indivíduos com sintomas leves de danos nos nervos, mitigando consequentemente o fardo social,“ concluem os autores correspondentes Dr. Bing Xia, Prof. Zhuojing Luo e Dr. Jinghui Huang.
Referência
Títulos dos artigos originais
- Metformina: Uma promissora abordagem terapêutica clínica para o tratamento de HPB via inibição da proliferação de células epiteliais prostáticas induzida por hormônios esteroides desregulados
- Epimedina B exibe pigmentação aumentando a expressão, atividade e estabilidade de proteínas da família da tirosinase
- Hidralazina reprime a ubiquitinação de Fpn para resgatar neurônios lesionados via ligação competitiva à UBA52
Revista: Journal of Pharmaceutical Analysis
DOI
1. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2023.08.012
2. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2023.09.006
3. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2023.08.006
