A dieta cetogênica tem seus defensores e detratores entre os que fazem dieta, mas, de qualquer forma, a dieta tem um impacto cientificamente documentado na memória de camundongos. Ao descobrir como a dieta rica em gordura e pobre em carboidratos aumenta a memória em camundongos idosos, cientistas do Buck e uma equipe da Universidade do Chile descobriram uma nova via de sinalização molecular que melhora a função sináptica e ajuda a explicar os benefícios da dieta para a saúde e o envelhecimento do cérebro. As descobertas, publicadas na edição de 5 de junho de 2024 da Cell Reports Medicine, oferecem novas maneiras de atingir os efeitos de memória em nível molecular sem a necessidade de uma dieta cetogênica ou seus subprodutos.
“Nosso trabalho demonstra que os efeitos da dieta cetogênica impactam positivamente a função cerebral em geral. Além disso, fornecemos um mecanismo de ação que oferece uma estratégia para manter e melhorar essa função à medida que envelhecemos”, disse o autor sênior do estudo, Dr. Christian González-Billault, professor da Universidad de Chile e diretor do Centro de Gerociência para Saúde Cerebral e Metabolismo da universidade, além de professor adjunto no Buck Institute.
“Com base em nosso trabalho anterior, que mostrou que a dieta cetogênica melhora a longevidade e a memória em camundongos envelhecidos, este novo trabalho mostra que podemos começar com animais mais velhos e ainda assim melhorar a saúde do cérebro envelhecido, e que as mudanças ocorrem relativamente rápido”, disse John Newman, MD, PhD, cujo laboratório no Buck colaborou com o Dr. González-Billault no estudo. Newman é professor assistente no Buck Institute e geriatra na University of California, San Francisco. “É o estudo mais detalhado até hoje sobre a dieta cetogênica e o cérebro de camundongos envelhecidos.”
Há mais de um século, pesquisadores descobriram que ratos que comiam menos viviam mais. “Hoje sabemos que a capacidade de influenciar a longevidade não se baseia em comer menos propositalmente”, disse Newman, mas sim em sinais nas células que ligam e desligam certas vias em resposta aos nutrientes disponíveis. Muitas dessas vias estão ligadas ao envelhecimento, como o controle do turnover de proteínas e do metabolismo.
Alguns desses sinais são os corpos cetônicos, que consistem em acetoacetato (AcAc), ?-hidroxibutirato (BHB) e, em muito menor grau, acetona. Essas moléculas são produzidas rotineiramente no fígado. Elas aumentam quando a glicose é escassa, seja por restrição calórica, exercício intenso ou baixa ingestão de carboidratos, como em uma dieta cetogênica.
Há sete anos, Newman, liderando uma equipe, publicou a primeira evidência para a hipótese de que uma dieta cetogênica, na qual os ratos são expostos a níveis elevados de corpos cetônicos durante a maior parte de suas vidas adultas, os ajuda a viver mais e a envelhecer de forma mais saudável. “O efeito mais notável em sua saúde na velhice foi a preservação de sua memória; talvez até tenha sido melhor do que em idades mais jovens”, disse ele.
O estudo atual, que buscou descobrir qual parte da dieta cetogênica teve o efeito e como ela afetou o cérebro em nível molecular para melhorar a memória, foi liderado por González-Billault em colaboração com cientistas do Buck. Ratos em uma dieta cetogênica recebem uma proporção calórica de 90% de gordura e 10% de proteína, enquanto ratos em uma dieta de controle recebem a mesma quantidade de proteína, mas apenas 13% de gordura. Os ratos de teste, que eram “idosos avançados”, ou seja, com mais de dois anos de idade, receberam a dieta cetogênica por uma semana, alternando com uma semana da dieta de controle para evitar que os ratos comessem demais e ficassem obesos.
Os benefícios da dieta cetogênica, disse González-Billault, foram demonstrados por meio de experimentos neurofisiológicos e comportamentais com ratos, testando o quão bem funcionavam os mecanismos envolvidos na formação, armazenamento e recuperação de memórias em animais envelhecidos. Quando estes mostraram que a dieta cetogênica parecia afetar positivamente a função das sinapses responsáveis pela memória, eles, em colaboração com a Professora Birgit Schilling, PhD, que dirige o Centro de Proteômica e Espectrometria de Massa, examinaram mais de perto a composição proteica dessas sinapses no hipocampo.
Testes adicionais mostraram que, nas sinapses, uma via de sinalização específica (a proteína quinase A, que é crucial para a atividade sináptica) foi ativada pela dieta cetogênica. Em células isoladas, a equipe então mostrou que o BHB, o principal corpo cetônico produzido em uma dieta cetogênica, parece ativar essa via. Isso leva à ideia, disse González-Billault, de que os corpos cetônicos (especificamente o BHB) desempenham um papel crucial não apenas como fonte de energia, mas também como molécula sinalizadora.
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