Desde sua descoberta na década de 1990, a “proteína 1 de morte celular programada” (PD-1) tem sido um dos principais alvos da terapia contra o câncer. Como um receptor de “checkpoint”, frequentemente encontrado na superfície das células do sistema imunológico, a molécula PD-1 atua como um tipo de interruptor que impede as células imunes de atacar outras células.
Após sua descoberta, que revolucionou a oncologia e rendeu um Prêmio Nobel em 2018, os pesquisadores desenvolveram novos medicamentos para bloquear a PD-1 e ativar o sistema imunológico do corpo para combater o câncer. No entanto, os tratamentos que utilizam a PD-1 só são eficazes em uma pequena porcentagem de pacientes com câncer, o que ressalta a necessidade de uma compreensão mais profunda de como a PD-1 funciona. Grande parte do nosso conhecimento atual sobre as funções da PD-1 vem de estudos em camundongos, baseados na suposição de que a biologia dos roedores e dos humanos funciona de maneira semelhante.
Pesquisadores da School of Biological Sciences e da School of Medicine da UC San Diego descobriram agora que essa suposição pode estar errada. Em uma avaliação abrangente da PD-1 que incluiu análises bioquímicas inovadoras, modelos animais e um novo roteiro evolutivo que rastreia a PD-1 por milhões de anos, os cientistas da UC San Diego e seus colegas da Academia Chinesa de Ciências descobriram que a PD-1 em camundongos é significativamente mais fraca do que a versão humana.
O estudo, liderado pelo cientista assistente do projeto Takeya Masubuchi, revelou várias propriedades até então desconhecidas da PD-1, incluindo um “motivo” – uma sequência específica de aminoácidos – que é completamente diferente em roedores e humanos.
Para rastrear as diferenças entre a PD-1 em humanos e roedores ao longo do tempo, os pesquisadores colaboraram com o coautor sênior Professor Zhengting Zou e seus colegas da Academia Chinesa de Ciências.
Eles descobriram evidências de um forte declínio na atividade da PD-1 nos roedores ancestrais há cerca de 66 milhões de anos, após a extinção em massa do Cretáceo-Paleogeno (K-Pg), que extinguiu os dinossauros (não aviários). A análise mostrou que a PD-1 em roedores é excepcionalmente fraca entre todos os vertebrados.
O enfraquecimento pode ser atribuído a adaptações ecológicas especiais para escapar dos efeitos de patógenos específicos de roedores.
Créditos Hui Lab UC San Diego
