Uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor Sebastian Kobold no Hospital Universitário Ludwig-Maximilians de Munique (LMU) desenvolveu um método pelo qual as células CAR-T podem atacar tumores sólidos de forma mais eficaz. Através de modificação genética, as células são tornadas resistentes ao efeito imunossupressor da Prostaglandina E2 (PGE2) no microambiente tumoral.
Terapias com células CAR-T, nas quais os linfócitos T do paciente são equipados geneticamente com um receptor de antígeno quimérico (CAR), frequentemente demonstraram bons resultados em certos tipos de câncer no sangue, como leucemias e linfomas. Em tumores sólidos como câncer de cólon, pâncreas, próstata ou pulmão, elas permaneceram em grande parte ineficazes até agora. Uma razão para isso é que os tumores desenvolvem mecanismos que bloqueiam os linfócitos T. Já em 2024, a equipe de Kobold havia demonstrado que a PGE2 – um metabólito no microambiente tumoral – se liga a receptores especiais nos linfócitos T e suprime sua função.
No estudo agora publicado, os pesquisadores modificaram as células CAR-T para que elas não expressem mais esses receptores. Como resultado, a PGE2 não pode mais se ligar, e o efeito imunossupressor é eliminado. Em modelos de câncer de mama e pâncreas, as células CAR-T modificadas controlaram o crescimento do tumor. Além disso, elas se mostraram altamente eficazes em amostras de pacientes com câncer de pâncreas, câncer de cólon e tumores neuroendócrinos.
O estudo foi publicado na revista Nature Biomedical Engineering. Ele foi desenvolvido em estreita cooperação com o Professor Jan Böttcher da Universidade de Tübingen.
Janina Dörr, a primeira autora do estudo, explicou que os resultados em breve permitirão testes clínicos. Inicialmente, estes devem ser realizados em pacientes com linfoma, nos quais as terapias CAR-T até agora foram eficazes em apenas cerca de metade dos afetados. Se o bloqueio da PGE2 se mostrar vantajoso lá, estudos em tumores sólidos poderão seguir – desde que haja financiamento suficiente disponível.
O trabalho ressalta o progresso na compreensão dos mecanismos moleculares da imunossupressão tumoral e abre uma abordagem promissora para expandir a eficácia das terapias com células CAR-T em tumores sólidos.
