A empresa chinesa de biotecnologia MagicRNA publicou os primeiros dados clínicos do mundo sobre sua terapia CAR-T in vivo HN2301 para lúpus eritematoso sistêmico (LES) refratário no New England Journal of Medicine. O estudo demonstra que o HN2301, uma nanopartícula lipídica de mRNA (mRNA-LNP), reprograma até 60% das células T CD8+ em células CAR-T, levando à depleção completa de células B circulantes e a uma redução de até 20 pontos na pontuação SLEDAI em três meses.
O estudo incluiu cinco pacientes com LES de longa data e resistente ao tratamento, quatro dos quais com nefrite lúpica. O HN2301, baseado na plataforma EnC-LNP da MagicRNA, foi administrado por via intravenosa sem depleção linfoide prévia. Em uma dose de 4 mg por infusão, até 60% das células T CD8+ foram reprogramadas em células CAR-T direcionadas a CD19 em seis horas, resultando em depleção sustentada de células B por 7 a 10 dias. Os anticorpos anti-nucleossomo e anti-dsDNA diminuíram significativamente, e os níveis baixos de complemento normalizaram em alguns pacientes. A terapia demonstrou um perfil de segurança favorável, sem efeitos neurotóxicos, eventos adversos graves ou elevações clinicamente relevantes das enzimas hepáticas.
“Esses dados marcam um marco para a terapia celular”, disse o Prof. Georg Schett, um pioneiro da terapia CAR-T CD19 para LES. “A geração de células CAR-T funcionais diretamente no corpo dos pacientes abre novas perspectivas para a imunoterapia.” O Dr. Gavin Zha, CEO da MagicRNA, enfatizou que a tecnologia supera a fabricação complexa, os longos tempos de preparação e os altos custos das terapias CAR-T ex vivo, tornando as terapias transformadoras escaláveis.
A MagicRNA planeja estudos adicionais de escalonamento de dose para investigar a capacidade do HN2301 de realizar um “reset de células B” e remissão de longo prazo. O LES afeta aproximadamente 3,4 milhões de pessoas em todo o mundo, predominantemente mulheres em idade reprodutiva, e frequentemente leva a complicações graves, como nefrite lúpica. Os tratamentos existentes, como corticosteroides e medicamentos biológicos, podem controlar os sintomas, mas muitos pacientes sofrem de surtos recorrentes.
