Uma nova descoberta lança luz sobre como o parasita da malária Plasmodium falciparum invade os glóbulos vermelhos humanos. O estudo, liderado pelo Instituto Suíço de Saúde Tropical e Pública (Swiss TPH) e pelo Institute for Glycomics da Griffith University, revela o papel de um açúcar chamado ácido siálico neste processo de invasão. As descobertas, publicadas ontem na revista Cell Reports, têm implicações importantes para o desenvolvimento de vacinas e medicamentos contra a malária.
Com 249 milhões de casos de malária e 608.000 mortes em 2022, a malária continua sendo uma ameaça global à saúde não resolvida. O parasita da malária Plasmodium falciparum é a principal causa da malária grave e responsável pela maioria das mortes por malária. Todos os sintomas clínicos da malária são causados pela multiplicação dos patógenos da malária nos glóbulos vermelhos.
Componente chave para a invasão da malária encontrado
Embora seja conhecido que o P. falciparum invade os glóbulos vermelhos humanos, os alvos exatos aos quais o parasita se liga não eram conhecidos até agora. Sabia-se que a proteína da malária, o antígeno protetor rico em cisteína (CyRPA), era essencial para a invasão dos glóbulos vermelhos, mas seu papel exato nesse processo não estava claro.
Uma equipe de pesquisa multidisciplinar de seis instituições, liderada por pesquisadores do Swiss TPH na Suíça e do Institute for Glycomics na Austrália, investigou as propriedades de ligação do CyPRA. Os pesquisadores descobriram que um açúcar chamado ácido siálico é um componente chave na superfície dos glóbulos vermelhos que é reconhecido pelo parasita da malária e é essencial para o processo de invasão. Os resultados foram publicados na renomada revista Cell Reports.
“Agora demonstramos que o CyRPA do P. falciparum se liga a uma estrutura de carboidrato específica (glicano) na superfície dos glóbulos vermelhos. A proteína CyRPA é altamente adaptada para se ligar a um glicano que termina em ácido siálico. A descoberta da função chave do CyRPA na invasão de células hospedeiras fornece uma explicação para o efeito inibidor de parasitas dos anticorpos específicos de CyRPA”, disse Gerd Pluschke, chefe do grupo de Imunologia Molecular do Swiss TPH e coautor da publicação.
Parasita da malária adaptado aos humanos
„O ser humano difere de outros primatas por produzir apenas um tipo de ácido siálico, chamado Neu5Ac. Essa diferença genética entre humanos e seus parentes mais próximos, os primatas, tem sido há muito tempo atribuída à adaptação específica de espécie de parasitas da malária. Nesta pesquisa, demonstramos que a forma humana do ácido siálico, Neu5Ac, é fortemente preferida pelo parasita da malária específico do ser humano, P. falciparum, o que pode explicar a adaptação desse parasita aos humanos“, disse Michael Jennings, Diretor Interino do Instituto de Glicômica e coautor do estudo.
Implicações para o desenvolvimento de vacinas e medicamentos
Vacinas que visam os estágios pré-eritrocitários de P. falciparum são aprovadas para uso. No entanto, elas mostram apenas eficácia moderada. Não há vacina aprovada contra o estágio sanguíneo da malária, mas há pesquisas intensas em andamento para vacinas contra o estágio sanguíneo. „A descoberta da função chave da CyRPA na invasão de células hospedeiras apoia o conceito de testar clinicamente a CyRPA como um alvo para uma vacina contra o estágio sanguíneo“, disse Pluschke.
Como o desenvolvimento de resistência a medicamentos em parasitas da malária representa uma grande ameaça à saúde pública, os resultados do estudo oferecem esperança para novos medicamentos contra a malária urgentemente necessários. „A atividade de ligação essencial da CyRPA a um glicano específico também confirma a CyRPA como um alvo de medicamento, e em nosso estudo demonstramos que inibidores de molécula pequena que interferem nessa função podem inibir a replicação da malária“, disse Jennings.
Publicação original:
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00340-1#%20
