Osteoporose é uma doença degenerativa caracterizada por massa óssea reduzida e danos à microarquitetura óssea, bem como aumento da fragilidade óssea. Pesquisas anteriores demonstraram que a microRNA-378 (miR-378) conservada suprime a osteogênese de células-tronco estromais da medula óssea (BMSC) e prejudica a cicatrização de fraturas, mas seu papel exato na osteoporose é incerto.
Esta pesquisa, publicada no periódico Genes & Diseases por uma equipe da Academia Chinesa de Ciências e da Universidade Chinesa de Hong Kong, investigou a miR-378 em um modelo de osteoporose induzida por ovariectomia (OVX) e explorou tanto a osteoclastogênese quanto a osteogênese.
A imagem tridimensional e a coloração histológica mostraram que camundongos transgênicos (Tg) com superexpressão de miR-378 apresentaram densidade mineral óssea significativamente menor, trabéculas mais finas e deposição de cálcio reduzida após cirurgia de OVX. Além disso, a miR-378 aumentou a formação de osteoclastos em BMSCs ativando as vias de sinalização NF-κB (Fator Nuclear Kappa-Light-Chain-Enhancer de Células B Ativadas) canônica e não canônica.
Os resultados da análise in silico identificaram o Fator 3 Associado ao Receptor do Fator de Necrose Tumoral (Traf3) como um dos genes-alvo diretos para miR-378-5p, e seu knockdown pode levar à formação severa de osteoclastos. Experimentos adicionais mostraram que a superexpressão de miR-378 aumentou o Fator de Crescimento Transformador Beta (TGFβ), o que prejudicou a osteogênese em BMSCs por meio da regulação negativa da sinalização Wnt/β-catenina de maneira dependente de Traf3.
Notavelmente, a injeção intravenosa de terapia anti-miR-378 viral lentiviral por injeção na veia da cauda reverteu a perda óssea, restaurou a taxa de formação óssea e reduziu o número de osteoclastos, melhorando significativamente a microarquitetura óssea em camundongos OVX.
Embora esses dados coletados destaquem o papel fundamental da miR-378 na osteoporose induzida por OVX, mais estudos são necessários para confirmar a eficácia da terapia anti-miR-378 em camundongos do tipo selvagem. Em resumo, o tratamento direcionado da miR-378 pode oferecer uma estratégia de dupla ação, inibindo simultaneamente a reabsorção óssea e promovendo a formação óssea. Essa dupla ação posiciona os inibidores de miR-378 como candidatos atraentes para terapias de osteoporose de próxima geração, especialmente para mulheres na pós-menopausa.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101754
