Pesquisadores apresentaram uma abordagem inovadora para combater a obesidade, visando a absorção de gordura no intestino delgado. O sistema de nanopartículas de ponta, projetado para entregar moléculas terapêuticas diretamente no trato digestivo, demonstrou um potencial significativo na prevenção da obesidade induzida pela dieta.
O estudo, apresentado na UEG Week 2024 no último domingo, concentra-se em uma enzima chamada Sterol-O-Acyltransferase 2 (SOAT2), que desempenha um papel crucial na absorção de gordura no intestino delgado.3,4 Ao inibir essa enzima no intestino delgado, o estudo oferece uma abordagem terapêutica promissora para reduzir a absorção de gordura e potencialmente prevenir a obesidade.
Apesar de extensas pesquisas sobre o metabolismo lipídico, inibidores eficazes da absorção de ácidos graxos no intestino ainda não surgiram. "Há anos que os pesquisadores investigam o metabolismo lipídico, mas tem sido difícil encontrar uma maneira eficaz de bloquear a absorção de gordura", explicou o pesquisador sênior Dr. Wentao Shao. "Enquanto a maioria das estratégias se concentra em reduzir a ingestão de gordura na dieta, nossa abordagem visa diretamente o processo de absorção de gordura do corpo."
A equipe de pesquisa desenvolveu um sistema de entrega inovador usando nanopartículas – uma minúscula cápsula com um núcleo de polímero envolto em uma casca protetora. O sistema foi projetado para entregar eficientemente RNAs de interferência pequenos (siRNAs) ao intestino delgado, onde eles podem reduzir a expressão de SOAT2, inibindo assim a absorção de gordura. Em modelos de camundongos, os animais tratados com a terapia de nanopartículas absorveram menos gordura e evitaram a obesidade, mesmo com uma dieta rica em gordura.
"Este tratamento oral oferece várias vantagens", disse o Dr. Shao. "É não invasivo, tem baixa toxicidade e oferece alto potencial para melhor adesão do paciente em comparação com tratamentos atuais para obesidade, que são frequentemente invasivos ou difíceis de manter. Isso o torna uma alternativa promissora."
O estudo também desvendou o mecanismo subjacente pelo qual a SOAT2 regula a absorção de gordura. A inibição da SOAT2 no intestino delgado desencadeia a degradação da CD36, uma proteína responsável pelo transporte de gordura. Esse processo envolve estresse celular e o recrutamento da E3 ligase RNF5, uma enzima que promove a degradação da CD36.
Estudos anteriores demonstraram que o bloqueio da SOAT2 no fígado leva ao acúmulo de gordura hepática, 5,6 enquanto essa abordagem específica para o intestino contorna esse risco, oferecendo um tratamento mais seguro e direcionado para a obesidade.
Fontes:
Shao W, et al. Sistema de nanopartículas de siRNA/CS-PLGA visando o silenciamento do SOAT2 intestinal reduz a captação de lipídios intestinais e alivia a obesidade. Apresentado na UEG Week 2024; 14 de outubro de 2024; Viena, Áustria.
Liang, J., Shao, W., Ni, P., Liu, Q., Kong, W., Shen, W., Wang, Q., Huang, A., Zhang, G., Yang, Y., Xin, H., Jiang, Z., & Gu, A. (2024). Sistema de nanopartículas de siRNA/CS-PLGA visando o knockdown de SOAT2 intestinal reduziu a captação de lipídios intestinais e aliviou a obesidade. Advanced Science . https://doi.org/10.1002/advs.202403442
Azuma, Y., Kawasaki, T., Ikemoto, K., Obata, K., Ohno, N., Sajiki, N., Yamada, T., Yamasaki, M., & Nobuhara, Y. (1998). Um estudo sobre os efeitos dos ácidos graxos dietéticos. Japanese Journal of Pharmacology, 78 , 355-364.
Marzetta, CA, Savoy, YE, Freeman, AM, Long, CA, Pettini, JL, Hagar, RE, Inskeep, PB, Davis, K., Stucchi, AF, & Nicolosi, RJ (1994). Atividade da esterol O-aciltransferase na esterificação do colesterol. Journal of Lipid Research, 35 , 1829-1838.
Alger, HM, Brown, JM, Sawyer, JK, Kelley, KL, Shah, R., Wilson, MD, Willingham, MC, & Rudel, LL (2010). O papel do SOAT2 na esterificação do colesterol hepático. Journal of Biological Chemistry, 285 (19), 14267-14277.
Brown, JM, Bell, TA III, Alger, HM, Sawyer, JK, Smith, TL, Kelley, K., Shah, R., Wilson, MD, Davis, MA, Lee, RG, Graham, MJ, Crooke, RM, & Rudel, LL (2008). Inibição de SOAT2 no metabolismo do colesterol hepático. Journal of Biological Chemistry, 283 (15), 10522-10532.
