A degeneração macular relacionada à idade (DMRI), dividida em formas seca e úmida, representa uma ameaça significativa à visão de pessoas idosas em todo o mundo. Apesar de sua prevalência, os mecanismos moleculares exatos que levam ao dano das células do epitélio pigmentar da retina (EPR) e das células fotorreceptoras (CFs) na DMRI seca ainda são mal compreendidos. Portanto, há uma necessidade urgente de desenvolver modelos de retina humana que possam mimetizar a DMRI seca.
Esta pesquisa, publicada no periódico „Genes & Diseases“ por uma equipe do Terceiro Centro Médico do Hospital Geral da PLA, da Escola de Medicina do Hospital Geral da PLA e da Academia Chinesa de Ciências Médicas e da União Médica de Pequim, utilizou organoides de retina humana (ORs) estimulados com iodato de sódio para criar um modelo de DMRI seca.
Com base em seu trabalho anterior, que demonstrou a presença de abundantes EPRs e CFs em ORs após 186 dias de diferenciação, os pesquisadores desenvolveram um modelo de degeneração de retina humana (hRO-AMD) adicionando iodato de sódio ao ambiente de cultura, o que simulou os principais processos patológicos da DMRI seca humana.
Em seguida, a equipe identificou duas compostos – metformina, um antidiabético amplamente utilizado, e TN1, um indutor de hemoglobina fetal (HbF) – com efeitos protetores contra a degeneração da retina. Curiosamente, tanto a metformina quanto o TN1 reduziram significativamente a apoptose induzida por iodato de sódio em ORs, diminuíram o estresse oxidativo nos fotorreceptores e aliviaram o dano às células do EPR, exercendo assim um efeito protetor na retina.
Análises adicionais de sequenciamento de RNA mostraram que tanto a metformina quanto o TN1 exerceram seus efeitos protetores por meio da regulação positiva do gene HMOX1, que está envolvido na resistência ao estresse oxidativo. Em resumo, esses resultados sugerem que o HMOX1 pode ser uma molécula importante que media os efeitos protetores da metformina e do TN1 contra o estresse oxidativo.
Os pesquisadores admitem que o modelo atual ainda não simula completamente todos os aspectos da patogênese da DMRI seca, como o envolvimento de vasos e células imunes. No entanto, o modelo hRO-AMD pode ser uma ferramenta poderosa para explorar novos alvos terapêuticos. Em resumo, este modelo de dano por estresse oxidativo de ORs pode fornecer informações valiosas para o desenvolvimento de novas terapias para a DMRI seca, visando o HMOX1 e suas vias de sinalização a jusante.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101593
