Câncer de bexiga (BLCA) é uma das malignidades mais comuns e o segundo tumor mais comum do trato urogenital. Terapias celulares e gênicas, que oferecem muitas vantagens no tratamento de BLCA, são urgentemente necessárias. No entanto, há uma limitação importante nos anticorpos de cadeia única atualmente usados como receptores de antígenos quiméricos (CAR). Especificamente, a agregação de CAR leva ao esgotamento de células T CAR, o que pode ser atribuído ao peptídeo ligante e à estabilidade de dobramento entre os domínios variáveis (VH e VL) do anticorpo CAR de cadeia única. Anticorpos humanizados de camundongos derivados de camelídeos, de baixo peso molecular e alta afinidade (domínio variável da cadeia pesada do anticorpo de cadeia pesada [VHH]), são alternativas promissoras.
Células T CAR VHH de segunda geração visando Nectin4 foram construídas e a eficiência de morte específica foi determinada contra células de BLCA in vitro. O lentivírus VHH-Nectin4-CAR foi transducido em células T humanas e o fenótipo das células T CAR foi analisado por citometria de fluxo. A eficácia da morte celular foi avaliada usando células de BLCA positivas para Nectin4 (SW780 e RT4) e células U87-MG negativas para Nectin4 como controles com o sistema xCELLigence Real Time Cell Analysis. A expressão da secreção de citocinas (IFN-? e IL-2) foi medida por ensaio de imunoabsorção ligado a enzima.
O tratamento com o lentivírus VHHNectin4-CAR aumentou a proporção de células T CD4+ e células T de memória. As células T VHHNectin4-CAR apresentaram aumento da capacidade de morte específica em comparação com células T CAR baseadas em VH-VL de controle, reconheceram especificamente células BLCA Nectin4+, secretaram citocinas e mediaram a apoptose celular. Além disso, VHHNectin4-CAR-T não afetou o crescimento de células U87-MG Nectin4–.
Células T VHHNectin4-CAR foram estabelecidas com forte capacidade de morte que reconheceu especificamente células BLCA Nectin4+ in vitro.
Artigo Original:
Jinping Niu, Guodi Liu e Sai Zhang et al. Novas células CAR-T visando especificamente Nectin4 exibem eficácia antitumoral eficaz em linhagens de células de câncer de bexiga. BIOI. 2025. Vol. 6(1). DOI: 10.15212/bioi-2025-0041
