Dallas, 10 de junho de 2025– Um estudo inovador, publicado no periódico "Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology" da American Heart Association, lança luz sobre o papel da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP) no metabolismo lipídico e sua influência no risco de doença arterial coronariana. A pesquisa, conduzida sob a liderança de cientistas, demonstra que a CETP desempenha um papel central na distribuição do colesterol no sangue e que sua inibição pode abrir novas vias na prevenção da aterosclerose.
A CETP promove a transferência de ésteres de colesterol das lipoproteínas de alta densidade (HDL) protetoras e antiaterogênicas para lipoproteínas pró-aterogênicas que contêm apolipoproteína B (apoB), como lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), remanescentes de VLDL, lipoproteínas de densidade intermediária (IDL) e lipoproteínas de baixa densidade (LDL). Uma deficiência de CETP geralmente leva a níveis elevados de HDL e níveis reduzidos de LDL – um perfil lipídico considerado protetor contra doenças cardiovasculares. O estudo destaca que indivíduos com deficiência heterozigótica de CETP e níveis de colesterol HDL acima de 60 mg/dL apresentam um risco significativamente menor de doença arterial coronariana.
Dados experimentais de estudos em animais apoiam a hipótese de que a inibição da CETP poderia retardar o desenvolvimento da aterosclerose. Estudos em coelhos, uma espécie com níveis naturalmente elevados de CETP, mostraram que o bloqueio da CETP reduz a formação de placas nas artérias. No entanto, os resultados em camundongos, que não apresentam atividade de CETP por natureza, foram inconsistentes, ressaltando a complexidade da transferibilidade de modelos animais para humanos.
No entanto, o estudo também aponta para riscos potenciais. Em indivíduos com deficiência de CETP cujos níveis de HDL não estão elevados, observou-se um risco possivelmente aumentado de aterosclerose. Essa observação é difícil de interpretar e pode ser atribuída a fatores de confusão ou vieses, como enfatizam os autores. "Os resultados sugerem que a inibição da CETP pode ser uma abordagem promissora, mas mais pesquisas são necessárias para esclarecer os efeitos a longo prazo", declararam os autores do estudo.
Os resultados têm implicações de longo alcance para o desenvolvimento de novas terapias. Desde a publicação do estudo, vários inibidores de CETP, como torcetrapibe e anacetrapibe, foram testados em ensaios clínicos, mas com resultados mistos. Enquanto alguns estudos mostraram uma melhora no perfil lipídico, efeitos colaterais indesejados ou a falta de benefícios na redução de eventos cardiovasculares levaram à não aprovação de muitos desses medicamentos. No entanto, a pesquisa sobre a inibição de CETP continua sendo um campo de pesquisa ativo, com novas abordagens sendo desenvolvidas para maximizar os benefícios e minimizar os riscos.
O estudo ressalta a importância de um perfil lipídico equilibrado para a saúde do coração e sugere uma reavaliação das abordagens tradicionais de tratamento do colesterol. "A inibição de CETP pode inaugurar uma nova era na prevenção de doenças cardíacas, mas precisamos ponderar cuidadosamente os mecanismos biológicos e os riscos potenciais", disse um porta-voz da American Heart Association.
Os resultados da pesquisa foram considerados pioneiros pela comunidade científica e impulsionaram a discussão sobre abordagens inovadoras para o tratamento da dislipidemia e de doenças cardiovasculares. Especialistas pedem mais estudos em larga escala para confirmar a segurança e a eficácia dos inibidores de CETP, especialmente em diferentes populações de pacientes. Até lá, a otimização do equilíbrio entre HDL e LDL permanece um objetivo central na medicina cardiovascular.
Fonte: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, DOI: 10.1161/01.ATV.0000054658.91146.64
