A Response Pharmaceuticals anunciou resultados promissores de um estudo de fase 2 para seu novo medicamento RDX-002, que pode servir como terapia de manutenção após o tratamento com medicamentos GLP-1 para perda de peso. A pílula oral, que visa inibir a proteína iMTP (proteína de transferência de triglicerídeos microssomal intestinal), mostra potencial para reduzir o ganho de peso após a interrupção de medicamentos GLP-1 como Wegovy ou Zepbound.
Contexto: Desafios após a terapia com GLP-1
Agonistas do receptor de GLP-1, como semaglutida (Wegovy) e tirzepatida (Zepbound), revolucionaram o tratamento da obesidade, permitindo perda de peso significativa. No entanto, muitos pacientes descontinuam esses medicamentos após cerca de um ano devido a custos, efeitos colaterais ou outros fatores, levando frequentemente ao reganho de peso. A Response Pharmaceuticals está abordando esse problema com o RDX-002, uma pequena molécula oral que reduz a absorção de triglicerídeos (gorduras) e colesterol no intestino, diminuindo assim a ingestão calórica do corpo.
Resultados do Estudo: Redução significativa de triglicerídeos e ganho de peso
Em um estudo de fase 2 duplo-cego, controlado por placebo (NCT06640972) com 68 participantes que haviam descontinuado medicamentos GLP-1 (Wegovy ou Zepbound) anteriormente, o RDX-002 demonstrou resultados promissores. Os participantes haviam perdido pelo menos 10% de seu peso corporal antes do início do estudo. O objetivo principal foi medir a alteração nos níveis de triglicerídeos após uma refeição após 12 semanas. Os objetivos secundários incluíram alterações no peso corporal e nos níveis de colesterol.
Os resultados, publicados em 13 de agosto de 2025, mostram:
- Uma redução estatisticamente significativa nos níveis de triglicerídeos pós-prandiais de 93,5% em comparação com o grupo placebo (-227,3 mg*hr/dL vs. +64,1 mg*hr/dL; p<0,001).
- Um ganho de peso 34% menor (-2,92% em comparação com o placebo; p=0,019).
- Um menor aumento na massa gorda corporal total (1,99% vs. 6,71% no grupo placebo).
- Melhoras em marcadores cardiometabólicos, como pressão arterial e proteína C reativa de alta sensibilidade (PCRas).
A pílula foi administrada em uma dose duas vezes ao dia e demonstrou boa tolerabilidade. Não ocorreram eventos adversos graves, e a maioria dos efeitos colaterais foram desconfortos gastrointestinais leves a moderados que diminuíram no início do tratamento.
Contexto e Desenvolvimento
O RDX-002 foi originalmente desenvolvido pela Surface Logix e posteriormente adquirido pela Kadmon Pharmaceuticals antes de ser comprado pela Sanofi em 2021 por US$ 1,9 bilhão. A Response Pharmaceuticals adquiriu os direitos globais do RDX-002 da Sanofi e é liderada cientificamente por Paul Sweetnam, o descobridor original da molécula. A empresa recebeu financiamento Série A de US$ 8 milhões em 2022 para impulsionar o desenvolvimento.
Embora a principal aplicação do RDX-002 seja o tratamento do ganho de peso induzido por antipsicóticos – um efeito colateral comum desses medicamentos – o estudo atual sugere que o medicamento também tem potencial em outras áreas metabólicas, especialmente como terapia pós-GLP-1. Um estudo separado de fase 2 para ganho de peso induzido por antipsicóticos está em andamento, e a Response planeja testar o RDX-002 também em combinação com medicamentos GLP-1 para investigar possíveis efeitos sinérgicos.
Implicações para o tratamento da obesidade
Os resultados destacam o potencial do RDX-002 para preencher uma lacuna crucial no tratamento da obesidade. "Os medicamentos GLP-1 revolucionaram o tratamento da obesidade, mas não são o fim da história", enfatizou um especialista do Institute of Cardiovascular and Medical Sciences da University of Glasgow. Muitos pacientes lutam para manter a perda de peso após a interrupção desses medicamentos, o que leva a uma recaída em um perfil cardiometabólico desfavorável. O RDX-002 pode oferecer uma solução sustentável e bem tolerada para manter esses benefícios.
Próximos passos
A Response Pharmaceuticals planeja apresentar os dados completos do estudo de fase 2 em uma próxima conferência científica. Um estudo de extensão aberto em andamento de 24 semanas visa confirmar o efeito de longo prazo do RDX-002. A empresa vê oportunidades adicionais na combinação com medicamentos GLP-1 e outras terapias para apoiar pacientes com desafios metabólicos.
A prevalência da obesidade nos EUA aumentou de 30,5% (1999-2000) para 41,9% (2017-2020), de acordo com os Centers for Disease Control and Prevention, com muitos afetados também sofrendo de diabetes ou hipertensão. Abordagens inovadoras como o RDX-002 podem ajudar a melhorar a saúde a longo prazo desses pacientes e reduzir o ônus das doenças crônicas.
