A adição de terapia com radioligante direcionada a PSMA à radioterapia corporal estereotáxica mais do que dobrou o tempo livre de progressão em homens com câncer de próstata recorrente.
Pacientes com câncer de próstata recorrente que receberam uma nova terapia com radioligante direcionada a PSMA antes da radioterapia corporal estereotáxica (RCBE) tiveram mais do dobro do tempo sem piora da doença em comparação com pacientes que receberam apenas RCBE, de acordo com os resultados de um novo estudo clínico de pesquisadores do UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center .
Os resultados do estudo , apresentados hoje na Reunião Anual de 2025 da American Society for Radiation Oncology em São Francisco, mostraram que os homens que receberam o medicamento radioligante tiveram uma média de 17,6 meses sem progressão da doença em comparação com 7,4 meses para os homens que receberam apenas RCBE, representando um atraso significativo no início da terapia hormonal, que é frequentemente usada para tratar a doença recorrente.
“Este é o primeiro estudo randomizado a demonstrar que um radioligante direcionado a PSMA, em combinação com a radioterapia direcionada a metástases, pode retardar significativamente a progressão da doença”, disse Dr. Amar Kishan , vice-presidente de oncologia de radiação na David Geffen School of Medicine da UCLA e principal autor do estudo. “Isso dá aos pacientes mais tempo antes de precisarem de terapia hormonal, que pode vir com efeitos colaterais significativos, como fadiga e perda óssea. Evitar ou atrasar a terapia hormonal melhora a qualidade de vida de forma consistente. Além disso, os resultados do estudo mostram que os radioligantes terapêuticos, que até agora foram estudados apenas em doenças avançadas, podem ter um papel mais cedo no curso da doença.”
“Este estudo é particularmente empolgante porque demonstra o potencial total das tecnologias de teranóstica baseadas em PSMA”, disse o autor sênior do estudo, Dr. Jeremie Calais , diretor do programa de pesquisa clínica da Ahmanson Translational Theranostics Division e professor assistente na Divisão de Farmacologia Molecular e Médica da David Geffen School of Medicine da UCLA . “Usamos a tecnologia de imagem PSMA-PET para orientar a mira da RCBE, que é mais precisa do que outros métodos de imagem. E a combinamos com a terapia com radioligante PSMA para tratar focos de doença que expressam PSMA, tanto os visíveis no PET quanto os microscópicos que são muito pequenos para serem detectados no PET.”
Para testar essa hipótese, os pesquisadores incluíram 92 homens com câncer de próstata recorrente no estudo e os designaram aleatoriamente para dois grupos. Um grupo recebeu apenas SBRT, enquanto o outro recebeu inicialmente duas doses do medicamento 177Lu-PNT2002, seguido de SBRT. A equipe monitorou os pacientes com exames de sangue regulares de PSA e varreduras PET-PSMA para ver quanto tempo eles permaneciam sem progressão do câncer.
Eles descobriram que a administração de 177Lu-PSMA antes da SBRT mais do que dobrou a sobrevida livre de progressão, estendendo-a de 7,4 para 17,6 meses. O risco de recorrência do câncer, necessidade de terapia hormonal ou morte diminuiu em 63%. Esses benefícios foram observados em todos os grupos de pacientes, independentemente do estágio da doença ou do número de lesões, com efeitos colaterais mínimos. Além disso, os homens no grupo de combinação levaram uma mediana de 24,3 meses para iniciar a terapia hormonal, em comparação com 14,1 meses no grupo que recebeu apenas SBRT.
A equipe também identificou marcadores biológicos que podem ajudar a prever quais pacientes se beneficiarão mais com o tratamento. Uma resposta imune mais forte após a SBRT, medida pelas mudanças no receptor de células T, foi associada a melhores resultados. Vinte genes relacionados à função imune e reparo de DNA ajudaram a determinar pacientes com risco de progressão mais alto ou mais baixo.
Apesar do benefício claro de complementar a SBRT com 177Lu-PNT2002, 64% dos homens ainda apresentaram progressão da doença, destacando que o câncer microscópico continua sendo um grande desafio, observaram os pesquisadores.
