Pesquisadores da Universidade de Kyoto, em um estudo pioneiro publicado em 1º de agosto de 2025 na Science Immunology, descobriram o papel central da citocina IGFL2 (Fator de Crescimento Semelhante à Insulina - Membro da Família 2) na regulação da inflamação nas articulações de pacientes com artrite reumatoide (AR). Essa descoberta, baseada em sequenciamento de RNA de célula única de mais de 58.000 células T auxiliares, demonstra que o IGFL2, uma molécula encontrada exclusivamente em primatas, está fortemente correlacionado com a gravidade da doença e pode servir como um biomarcador diagnóstico e um alvo terapêutico potencial.
A artrite reumatoide, uma doença autoimune crônica que afeta cerca de 18 milhões de pessoas em todo o mundo, causa dor, inchaço e danos articulares progressivos devido a um ataque imune desregulado ao tecido sinovial. Apesar das terapias disponíveis, destinadas a aliviar a inflamação e preservar a função articular, até 30% dos pacientes não respondem adequadamente aos tratamentos. O estudo de Kyoto, liderado pelo professor assistente Akinori Murakami, pelo professor associado Hiroyuki Yoshitomi, pelo professor Hideki Ueno e pelo professor Shuichi Matsuda, identificou as células T auxiliares periféricas (Tph) como as principais produtoras de IGFL2 no tecido sinovial, onde representam cerca de 30% das células T auxiliares.
Através de análises de células únicas, os pesquisadores descobriram que as células Tph associadas à AR grave superexpressam IGFL2 e seu receptor. O IGFL2 promove a produção da proteína CXCL13, que estimula a formação de autoanticorpos, bem como a ativação de monócitos e macrófagos, que exacerbam a inflamação e os danos articulares. Experimentos in vitro mostraram que a supressão da expressão de IGFL2 inibe a atividade patogênica de outras células imunes, destacando o papel central dessa citocina na patogênese da doença. Análises de sangue em dez pacientes com AR e três controles saudáveis revelaram que níveis mais elevados de IGFL2 se correlacionam com sintomas mais graves, de forma comparável a biomarcadores estabelecidos como o fator reumatoide (FR) ou os anticorpos anti-CCP.
Notavelmente, o IGFL2 pode induzir inflamação mesmo em pacientes tratados com inibidores de TNF, tornando-o um marcador promissor para pacientes refratários. O estudo também demonstra que o IGFL2 estimula a produção de outras citocinas inflamatórias, como o CXCL10, um indicador conhecido da eficácia das terapias com TNF. Como o IGFL2 é específico de primatas, não pôde ser estudado em modelos de roedores, o que ressalta a importância da pesquisa baseada em humanos.
Os pesquisadores enfatizam que o IGFL2 não é apenas um marcador da atividade da doença, mas também impulsiona ativamente a inflamação, tornando-o um alvo promissor para novas terapias. Estudos futuros devem esclarecer os mecanismos regulatórios do IGFL2 e seu papel em outras doenças autoimunes, bem como em tipos de câncer potencialmente. Essa descoberta pode impulsionar a medicina de precisão para a AR, permitindo diagnósticos mais precoces, melhor monitoramento da atividade da doença e estratégias de tratamento personalizadas para melhorar a qualidade de vida dos pacientes em todo o mundo.
Artigo Original:
Células T CD4+ humanas regulam respostas imunes periféricas na artrite reumatoide via fator de crescimento semelhante à insulina - família membro 2 | Science Immunology
