Doenças renais crônicas (DRC) afetam mais de 700 milhões de pessoas em todo o mundo. Elas são causadas por fatores genéticos e ambientais, bem como por doenças preexistentes. Mutações no gene APOL1 estão entre os fatores de risco genéticos conhecidos para DRC. Embora sejam raras na maioria das populações, duas variantes de risco estão presentes em até 13% das pessoas de ascendência africana ocidental, e outros 38% possuem uma cópia (portadores). As causas da doença renal mediada por APOL1 (AMKD) ainda não são bem compreendidas, e faltam opções de tratamento.
Para entender melhor a AMKD, Siebe Spijker e sua equipe da Universidade de Leiden, na Holanda, obtiveram células-tronco de biópsias de pele de pacientes com AMKD e as usaram para criar estruturas microscópicas, chamadas organoides renais, que podem modelar aspectos da função renal humana. Em alguns desses organoides, as mutações do APOL1 foram corrigidas geneticamente. Os resultados da pesquisa foram publicados hoje na Stem Cell Reports. Por meio de uma série de testes de laboratório, os pesquisadores descobriram que as mutações do APOL1 prejudicam a função adequada das mitocôndrias nos rins, que são necessárias para a respiração e a produção de energia. Um tipo de célula chamado podócito, que é essencial para a função de filtragem do rim, é particularmente afetado pelas mutações do APOL1, pois esses podócitos produzem a maior parte da proteína APOL1 nos rins. Esses efeitos negativos ocorrem principalmente quando as células são estressadas por proteínas inflamatórias. Essa descoberta pode explicar por que a inflamação no corpo, por exemplo, devido a infecções virais ou doenças autoimunes, frequentemente desencadeia o início da AMKD em pacientes.
“Esperamos que este modelo de organoide renal humano melhore nossa compreensão da AMKD e acelere a descoberta de medicamentos, especialmente porque o APOL1 não é expresso endogenamente em roedores”, acrescentou Spijker.
Esta pesquisa demonstra que o APOL1 mutante afeta a função mitocondrial nos podócitos e pode abrir caminhos para o desenvolvimento de tratamentos direcionados para pacientes com AMKD.
https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(25)00254-1
