Moléculas de RNA de interferência pequena (siRNA) oferecem um potencial enorme para o tratamento de doenças, silenciando genes específicos. Encapsuladas em nanopartículas lipídicas (LNPs), o siRNA pode ser entregue eficientemente às células-alvo. No entanto, a eficácia dessas terapias depende da estrutura interna das LNPs, que pode afetar significativamente sua capacidade de entregar o siRNA. Métodos convencionais muitas vezes não fornecem os insights moleculares detalhados necessários para ajustar o design da LNP para uma eficácia terapêutica ideal.
Um estudo publicado em 2 de agosto de 2024 no Journal of Controlled Release, liderado pelo Professor Assistente Keisuke Ueda da Graduate School of Pharmaceutical Sciences da Chiba University, apresenta uma abordagem inovadora para aprimorar LNPs carregadas com siRNA. Utilizando caracterização baseada em RMN em nível molecular, a pesquisa investiga como diferentes métodos de mistura de siRNA afetam a uniformidade e o estado molecular do siRNA dentro das LNPs. Esta pesquisa foi co-autoria do Dr. Hidetaka Akita da Graduate School of Pharmaceutical Sciences da Tohoku University, Dr. Kenjirou Higashi da Graduate School of Pharmaceutical Sciences da Chiba University e Dr. Kunikazu Moribe (último autor) da Graduate School of Pharmaceutical Sciences da Chiba University.
A equipe comparou três métodos de fabricação para LNPs carregadas com siRNA para entender seus efeitos na estrutura molecular e na eficiência do silenciamento gênico. Os métodos incluíram pré-mistura, onde siRNA e lipídios foram combinados usando um misturador de microfluídica; pós-mistura (A), onde o siRNA foi misturado com LNPs vazias em um estado ácido com etanol; e pós-mistura (B), onde o siRNA foi misturado com LNPs vazias em um estado ácido sem etanol.
Embora todos os três métodos tenham produzido LNPs com um tamanho consistente de aproximadamente 50 nm e mantido uma proporção constante de conteúdo de siRNA para lipídios, a distribuição do siRNA dentro das LNPs variou significativamente. O método de pré-mistura, que mistura siRNA e lipídios simultaneamente, resultou em uma distribuição mais uniforme do siRNA dentro das LNPs. Em contraste, o método de pós-mistura, que adiciona siRNA a LNPs pré-fabricadas, levou a uma distribuição heterogênea com áreas de alta e baixa concentração de siRNA.
No futuro, esses avanços podem contribuir para o desenvolvimento de uma medicina mais personalizada, onde o tratamento é adaptado a cada paciente individual. Além disso, sistemas aprimorados de entrega de medicamentos podem reduzir custos e melhorar o acesso a terapias inovadoras, beneficiando uma população maior.
Créditos
Dr. Keisuke Ueda da Universidade de Chiba, Japão
