Cientistas da Johns Hopkins Medicine demonstraram em experimentos com camundongos que a enzima cistationina ?-liase (CSE) desempenha um papel central na memória e na capacidade de aprendizado. A CSE produz sulfeto de hidrogênio – um gás que protege os neurônios em quantidades minúsculas. Os resultados reforçam a esperança de que a ativação da CSE possa abrir novas abordagens terapêuticas contra a doença de Alzheimer.
O sulfeto de hidrogênio é tóxico em altas doses e conhecido pelo cheiro de ovos podres, mas em pequenas quantidades no cérebro, ele age de forma protetora. Estudos anteriores do laboratório de Solomon Snyder já haviam demonstrado benefícios em modelos de Huntington e Alzheimer. O novo trabalho foca exclusivamente na CSE pela primeira vez e utiliza camundongos que geneticamente não possuem a enzima.
Esses camundongos com deficiência de CSE apresentaram perdas massivas na memória espacial a partir do sexto mês de vida: no labirinto de Barnes, onde precisavam encontrar uma saída em meio à luz forte, eles não conseguiam mais achar o local de refúgio – ao contrário dos camundongos normais da mesma idade. Com apenas dois meses, ambos os grupos apresentavam desempenho igual, o que indica uma perda progressiva.
Análises bioquímicas revelaram expressão reduzida de proteínas relevantes para a neurogênese no hipocampo, a região crucial para aprendizado e memória. Imagens de microscopia eletrônica mostraram danos na barreira hematoencefálica e dificuldade na migração de novos neurônios para o hipocampo. Além disso, foram encontrados aumento do estresse oxidativo e danos ao DNA – características típicas da doença de Alzheimer.
“Os camundongos sem CSE foram prejudicados em vários níveis, o que corresponde exatamente aos sintomas da doença de Alzheimer”, diz Bindu Paul, líder do estudo. Solomon Snyder, coautor e professor emérito, enfatiza: “A CSE por si só é um fator determinante para as funções cognitivas e abre novos caminhos terapêuticos.”
Como a administração direta de sulfeto de hidrogênio é muito arriscada, os pesquisadores buscam maneiras de aumentar a atividade da CSE por meio de medicamentos. Mais de seis milhões de pessoas nos EUA sofrem de Alzheimer, e o número globalmente está aumentando. Até o momento, não existem terapias que freiem o curso da doença de forma confiável. Os resultados podem ajudar a alcançar a neuroproteção por meio da produção controlada de sulfeto de hidrogênio.
Publicação original: Chakraborty, S. et al. Proceedings of the National Academy of Sciences (2025).
