Os medicamentos de agente único TAS102 (trifluridina/tipiracil) e regorafenibe são tratamentos aprovados pela FDA para câncer colorretal metastático (mCRC). Pesquisadores relataram anteriormente que o regorafenibe em combinação com um fluoropirimidina pode retardar a progressão da doença em pacientes com mCRC multirresistente, de acordo com relatos de casos clínicos. Nesta nova pesquisa, os pesquisadores Jun Zhang, Lanlan Zhou, Shuai Zhao e Wafik S. El-Deiry do Fox Chase Cancer Center e da Brown University levantaram a hipótese de que a combinação de TAS102 e regorafenibe pode ser eficaz no CRC e em outros cânceres gastrointestinais (GI), oferecendo uma opção de tratamento para pacientes com câncer GI avançado no futuro.
O TAS102 em combinação com o regorafenibe tem atividade sinérgica in vitro contra vários tipos de câncer gastrointestinal, incluindo câncer colorretal e gástrico, mas não contra células de câncer de fígado. O TAS102 inibe a formação de esferas de cólon e esse efeito é potencializado pelo regorafenibe. Os efeitos antitumorais in vivo do TAS102 mais regorafenibe parecem ser devidos a efeitos antiproliferativos, necrose e inibição da angiogênese.
A inibição do crescimento pelo TAS102 mais regorafenibe ocorre em tumores xenogatados, independentemente de mutações em p53, KRAS ou BRAF, embora uma supressão tumoral mais forte tenha sido observada com p53 do tipo selvagem. O regorafenibe inibe significativamente a angiogênese induzida por TAS102 e a densidade microvascular em tumores xenogatados e também inibe a ativação de ERK1/2 induzida por TAS102 in vivo, independentemente do status RAS ou BRAF. TAS102 mais regorafenibe é uma combinação sinérgica de medicamentos em modelos pré-clínicos de câncer de GI, com regorafenibe suprimindo o aumento da densidade microvascular induzida por TAS102 e p-ERK como mecanismos contribuintes.
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