O papel da proteína adaptadora Picalm no desenvolvimento da doença de Alzheimer está bem descrito. Pesquisadores do Instituto Alemão de Pesquisa em Nutrição Potsdam-Rehbrücke (DIfE), do Centro Alemão de Pesquisa em Diabetes (DZD), da ETH Zurique e da Universidade de Cambridge investigaram pela primeira vez a função da Picalm no tecido adiposo branco e sua importância para a saúde metabólica. Eles conseguiram demonstrar que a expressão reduzida de Picalm melhora a sensibilidade à insulina e o transporte de glicose nas células de gordura. Esses resultados, publicados recentemente no periódico Molecular Metabolism, podem contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade.
O tecido adiposo branco, antes considerado apenas um reservatório de gordura, é hoje reconhecido como um órgão endócrino e desempenha um papel central no metabolismo. Uma disfunção do tecido adiposo branco causada pela obesidade é considerada uma das principais causas do diabetes tipo 2 (DM2).
Embora o tecido adiposo capte apenas cerca de 5% da glicose após uma refeição e, portanto, não seja diretamente responsável pela redução do açúcar no sangue, a captação de glicose mediada por insulina nas células de gordura (adipócitos) é de grande importância. É um componente central do delicado equilíbrio energético dos adipócitos, e distúrbios nesse processo podem levar os adipócitos a liberar mais ácidos graxos na corrente sanguínea, o que pode resultar em depósitos de gordura em órgãos como fígado e músculos.
Pesquisar mecanismos regulatórios da captação de glicose
Nos últimos anos, tem sido reconhecido que a resistência à insulina e os distúrbios metabólicos associados são provavelmente devidos principalmente à captação de glicose estimulada por insulina prejudicada através do transportador de glicose GLUT4 e não a defeitos na sinalização de insulina a montante. A elucidação das vias metabólicas relacionadas ao transportador GLUT4 representa, portanto, um caminho promissor para a descoberta de novos alvos terapêuticos.
Em estudos preliminares, a equipe do DIfE liderada pela Dra. Heike Vogel identificou, por meio de análises transcriptômicas no tecido adiposo de camundongos suscetíveis e resistentes ao diabetes, a Proteína Adaptadora de Agregação de Clatrina Ligadora de Fosfatidilinositol, em resumo Picalm, como um dos genes com as mais fortes diferenças de expressão. A Picalm é conhecida como um gene associado à doença de Alzheimer e codifica uma proteína adaptadora que é expressa ubiquitariamente – ou seja, em todas as células. No entanto, seu papel no tecido adiposo e na saúde metabólica permaneceu inexplorado até agora.
Os resultados mostram pela primeira vez que o Picalm regula tanto a translocação de GLUT4 quanto as vias de sinalização da insulina em adipócitos. Curiosamente,
a expressão reduzida de Picalm leva a um reforço da translocação de GLUT4 mediada por insulina e das vias de sinalização da insulina. Os pesquisadores
demonstraram que o Picalm também afeta a maturação das células de gordura, indicando funções diferentes em pré-adipócitos e adipócitos maduros.
