O estudo descobriu que a terapia anti-inflamatória Anakinra, que atravessa a barreira hematoencefálica, é segura e está associada a melhores resultados neurológicos e funcionais na Síndrome de Sanfilippo.
A Síndrome de Sanfilippo é uma doença neurodegenerativa caracterizada por demência de início na infância que causa sofrimento imensurável de muitas maneiras, incluindo dor, perda de fala, agitação extrema, sintomas gastrointestinais e distúrbios profundos do sono. Como não há tratamento aprovado, os especialistas clínicos tiveram poucas opções para aliviar esse sofrimento até agora. Um ensaio clínico inovador, conduzido em colaboração entre a investigadora principal e principal Lynda Polgreen, MD, MS, investigadora do Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA (TLI) e professora associada de pediatria na David Geffen School of Medicine na UCLA, e a Chief Science Officer da Cure Sanfilippo Foundation e co-investigadora do estudo, Cara O’Neill, MD, FAAP, utilizou uma abordagem inovadora para tratar esta doença, visando a neuroinflamação, que se acredita ser um fator importante nos sintomas da doença.
A equipe da Dra. Polgreen administrou Anakinra, um antagonista do receptor de interleucina-1 recombinante, a crianças e jovens adultos com doença em estágio moderado a avançado, o que significa que todos sofriam de sintomas debilitantes e fatais no momento da inscrição no estudo. Embora os ensaios clínicos em andamento busquem uma cura para a Síndrome de Sanfilippo, esses estudos se limitam a subtipos específicos da doença e incluem apenas as crianças mais novas com poucos sintomas, pois a doença é considerada irreversível. Isso resultou em mais de 99% da população com Sanfilippo sem chance de tratamento direcionado. No entanto, o ensaio clínico revolucionário da equipe de pesquisa foi projetado para representar melhor esse segmento há muito excluído da comunidade Sanfilippo, tratando indivíduos que já são significativamente afetados por sua doença.
A Síndrome de Sanfilippo, também conhecida como Mucopolissacaridose Tipo III (MPS III), é considerada uma doença rara (Orphan Disease) que recebe atenção especial no desenvolvimento e na política de medicamentos. É um distúrbio genético raro em que o corpo não consegue decompor a molécula complexa heparan sulfato. O acúmulo de heparan sulfato nas células desencadeia várias consequências biológicas, incluindo inflamação, que eventualmente leva à demência progressiva e doenças em todo o corpo. Anakinra atua inibindo a interleucina-1 (IL-1), um mediador chave da resposta inflamatória. Ao bloquear a atividade da IL-1, Anakinra reduz a inflamação prejudicial no corpo e no cérebro. Este estudo fornece a primeira evidência de que Anakinra pode ter um impacto positivo em sintomas importantes da doença em pacientes com Síndrome de Sanfilippo.
No estudo de Fase 1/2, os pesquisadores investigaram a segurança, tolerabilidade e os efeitos de Anakinra no neurocomportamento, função e qualidade de vida de pacientes com diferentes subtipos da Síndrome de Sanfilippo. Os resultados demonstraram que Anakinra foi seguro e levou a melhorias significativas em várias áreas de sintomas. 94% dos participantes apresentaram melhora em pelo menos uma área até a 12ª semana de tratamento. A maioria dos eventos adversos foi leve, com reações no local da injeção sendo as mais comuns. Crucialmente, nenhum evento adverso grave relacionado ao uso de Anakinra foi relatado, destacando o perfil de segurança do estudo.
A Dra. Lynda Polgreen, líder do estudo, expressou otimismo em relação aos resultados: "As mudanças que vimos em nossos pacientes representam uma melhoria significativa na vida diária das pessoas com Síndrome de Sanfilippo e suas famílias. Este estudo destaca o potencial de Anakinra como uma opção de tratamento complementar e ressalta a importância geral de abordar os efeitos a jusante, como a inflamação, em doenças lisossômicas."
„Juntamente com o Dr. Polgreen, reconhecemos a oportunidade de traduzir a pesquisa pré-clínica existente de prova de conceito em um estudo de reutilização de medicamentos que tem o potencial de beneficiar crianças imediatamente. A Cure Sanfilippo Foundation tem orgulho de ter colaborado e apoiado esta equipe de pesquisa altamente qualificada e compassiva, liderada pelo Dr. Polgreen (TLI), incluindo a experiência do Dr. Eisengart (Universidade de Minnesota) e do Dr. Chen (TLI), para atender às necessidades urgentes da comunidade de pacientes. Também somos gratos pela colaboração com a Sobi, que generosamente forneceu o medicamento em estudo. Essa colaboração estreita e a inclusão das perspectivas de pacientes e cuidadores permitiram o uso de instrumentos de resultados inovadores e um design de estudo centrado no paciente que influenciará o desenvolvimento futuro de medicamentos para esta doença extremamente rara“, disse o Dr. O’Neill.
„Os fundos fornecidos pela Cure Sanfilippo Foundation para apoiar todas as atividades de ensaios clínicos e jornadas de pacientes foram possibilitados por doadores e famílias generosos que apoiam a missão da Fundação de criar novas oportunidades para mudar vidas. Estamos ansiosos para colaborar com o Lundquist Institute para impulsionar mais programas clínicos“, disse o presidente e cofundador da Cure Sanfilippo Foundation, Glenn O’Neill.
„Este estudo fez progressos imediatos em relação à necessidade de ajudar todas as pessoas afetadas por esta doença, independentemente do seu nível de deficiência“, observou Julie Eisengart, Ph.D., professora associada de pediatria e diretora do Programa de Neurodesenvolvimento em Doenças Raras da University of Minnesota Medical School. „Este estudo é promissor para melhorar a experiência de vida não apenas das pessoas diagnosticadas com a síndrome de Sanfilippo, mas também de suas famílias, que enfrentam inúmeros estressores e dores relacionadas à doença.“
Este estudo destaca o potencial do Anakinra como uma opção terapêutica para a síndrome de Sanfilippo. Ele abre portas para sua aplicação em outras MPS e doenças neurodegenerativas semelhantes caracterizadas por neuroinflamação. Dada essa descoberta encorajadora, mais pesquisas são essenciais para explorar todo o potencial do Anakinra na alteração do curso da síndrome de Sanfilippo e trazer esperança às famílias afetadas em todo o mundo.
DOI
