Os neurônios desempenham um papel no crescimento e desenvolvimento de tumores cerebrais? Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital e do Baylor College of Medicine encontraram evidências de que isso ocorre em ependimomas pediátricos. Não existem terapias direcionadas para tratar ependimomas, em grande parte devido à falta de compreensão do microambiente tumoral. Usando um modelo de camundongo recém-desenvolvido, os cientistas investigaram a interação entre células de ependimoma e neurônios circundantes. Eles descobriram que a hiperativação de um subconjunto específico de neurônios tem efeitos variados na proliferação de células tumorais. O aumento da produção de serotonina no microambiente tumoral impulsiona o crescimento do tumor.
As descobertas foram publicadas hoje na Nature .
O estudo descobriu que as células de ependimoma captam serotonina e a depositam no cromatina, garantindo que os genes que promovem o crescimento do tumor permaneçam ativos. A inibição desse processo, subsequentemente, bloqueou o crescimento do tumor. A identificação de uma conexão direta entre o crescimento do tumor e a interação tumor-neurônio abre portas para testes adicionais de medicamentos que bloqueiam a captação de serotonina – um tratamento potencial ainda inexplorado para tumores cerebrais.
Os pesquisadores descobriram que, no ependimoma, as vias envolvidas na função neuronal e na neurotransmissão estavam amplificadas, sugerindo não apenas uma interação tumor-neurônio, mas uma dependência. Uma análise mais aprofundada dessa conexão os levou a neurônios serotoninérgicos, responsáveis pela produção do neurotransmissor serotonina. O acúmulo de transportadores de serotonina nas células tumorais sugeriu que as células tumorais buscavam serotonina em seu ambiente, mas não estava claro o porquê. "Descobrimos que a adição de serotonina às proteínas histonas é uma modificação crucial para o crescimento de tumores de ependimoma", acrescentou o primeiro autor Hsiao-Chi Chen, do Baylor College of Medicine.
A cromatina é DNA enrolado firmemente em torno de proteínas chamadas histonas. Para tornar esse DNA firmemente enrolado acessível, as histonas são modificadas para se separarem dos genes em questão. Mack observou que a serotonina se ligava às histonas, um processo chamado serotoninilação. A presença combinada da proteína de fusão ZFTA-RELA e da serotoninilação agia como uma cunha, permitindo acesso total aos genes proliferativos contidos nela, promovendo assim o crescimento do tumor.
