As leucemias mieloides estão entre os cânceres de sangue mais agressivos e têm baixas taxas de sobrevivência. Hoje, os pacientes com leucemia são analisados geneticamente para identificar mutações e selecionar o tratamento mais adequado. No entanto, mesmo em pacientes com a mesma mutação, o curso da doença e a resposta à terapia podem variar significativamente.
Um estudo liderado pela pesquisadora ICREA Dra. Alejo Rodríguez-Fraticelli no IRB Barcelona e financiado pela Fundación CRIS contra el cáncer descobriu agora que essas diferenças podem ser explicadas pelo fato de que nem todas as células-tronco sanguíneas respondem da mesma forma ao adquirir uma mutação, e que o “estado” prévio da célula influencia o desenvolvimento do câncer.
Nesse contexto, os pesquisadores identificaram dois tipos de células – uma “mais forte” e outra “mais sensível” a estímulos inflamatórios. A primeira dessas características influencia como a doença progride após a aquisição de mutações oncogênicas.
“As mutações podem fazer com que ambos os estados celulares causem leucemia, mas com propriedades biológicas diferentes que respondem de forma diferente ao tratamento”, explica o Dr. Rodríguez-Fraticelli.
As descobertas, publicadas na revista Cell Stem Cell, representam um avanço na compreensão da enorme diversidade desses tipos de câncer e destacam a importância de analisar o “estado” celular antes da mutação.
Para este estudo, os pesquisadores desenvolveram a técnica STRACK (Simultaneous Tracking of Recombinase Activation and Clonal Kinetics). STRACK usa códigos de barras genéticos para rastrear cada célula e monitorar seu comportamento antes e depois da mutação.
“Essa abordagem nos permitiu, pela primeira vez, vincular o estado inicial de cada célula a características posteriores do câncer”, dizem o Dr. Indranil Singh e o Dr. Daniel Fernández Pérez, os primeiros autores do estudo.
Além disso, o uso de modelos de camundongos permitiu investigar o processo em um ambiente totalmente fisiológico e com características genéticas controladas, o que ressalta a importância das descobertas.
