Não é segredo que nossa cintura tende a aumentar em meia-idade, mas o problema não é apenas cosmético. O acúmulo de gordura abdominal acelera o processo de envelhecimento e retarda o metabolismo, aumentando o risco de diabetes, problemas cardíacos e outras doenças crônicas. No entanto, o mecanismo exato pelo qual a idade transforma um abdômen definido em uma barriga mais flácida ainda não é claro.
Agora, pesquisas pré-clínicas da City of Hope®, uma das maiores e mais avançadas organizações de pesquisa e tratamento de câncer nos Estados Unidos e um centro líder em pesquisa sobre diabetes e outras doenças que ameaçam a vida, identificaram o culpado celular por trás da gordura abdominal relacionada à idade, fornecendo novas informações sobre por que nossa seção intermediária se alarga na meia-idade. Os resultados, publicados na revista Science sugerem um novo alvo para futuras terapias para prevenir o acúmulo de gordura abdominal e estender nossa vida útil saudável.
“As pessoas frequentemente perdem músculos e ganham gordura corporal à medida que envelhecem – mesmo que seu peso corporal permaneça o mesmo”, disse a Dra. Quiong (Annabel) Wang, Ph.D., coautora do estudo e professora associada de endocrinologia molecular e celular no Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute da City of Hope, uma das principais instituições científicas do mundo dedicadas à pesquisa da biologia e tratamento do diabetes. “Descobrimos que o envelhecimento desencadeia a chegada de um novo tipo de célula-tronco adulta e promove a produção maciça de novas células de gordura no corpo, especialmente na região abdominal.”
Em colaboração com o laboratório da UCLA e a coautora Xia Yang, Ph.D., os cientistas realizaram uma série de experimentos em camundongos, que foram posteriormente validados em células humanas. Wang e seus colegas se concentraram no tecido adiposo branco (TAB), o tecido adiposo responsável pelo ganho de peso relacionado à idade.
Embora seja conhecido que as células de gordura aumentam de tamanho com a idade, os cientistas suspeitaram que o TAB também aumenta através da produção de novas células de gordura, o que significa que ele pode ter um potencial de crescimento ilimitado.
Para testar sua hipótese, os pesquisadores se concentraram em células precursoras de adipócitos (CPAs), um grupo de células-tronco no TAB que se desenvolvem em células de gordura.
A equipe da City of Hope primeiro transplantou CPAs de camundongos jovens e idosos para um segundo grupo de camundongos jovens. As CPAs dos animais mais velhos geraram rapidamente uma quantidade enorme de células de gordura.
No entanto, quando a equipe transplantou APCs de camundongos jovens para camundongos mais velhos, as células-tronco não produziram muitas células de gordura novas. Os resultados confirmaram que os APCs mais velhos são capazes de formar novas células de gordura, independentemente da idade de seu hospedeiro.
Usando o sequenciamento de RNA de célula única, os cientistas então compararam a atividade gênica dos APCs em camundongos jovens e velhos. Enquanto mal ativos em camundongos jovens, os APCs em camundongos de meia-idade ganharam força total, começando a produzir novas células de gordura.
“Enquanto a capacidade da maioria das células-tronco adultas de crescer diminui com a idade, o oposto é verdadeiro para os APCs – o envelhecimento libera a capacidade dessas células de se desenvolver e se espalhar”, disse Adolfo Garcia-Ocana, Ph.D., titular da Cátedra Ruth B. & Robert K. Lanman de Regulação Gênica & Pesquisa de Descoberta de Medicamentos e presidente do Departamento de Endocrinologia Molecular & Celular do City of Hope. “Esta é a primeira evidência de que nossas barrigas crescem com a idade devido à alta produção de novas células de gordura pelos APCs.”
O envelhecimento também transformou os APCs em um novo tipo de célula-tronco, chamadas pré-adipócitos específicos da idade (CP-As). As células CP-A, que surgem na meia-idade, produzem ativamente novas células de gordura, o que explica por que camundongos mais velhos ganham mais peso.
Uma via de sinalização chamada Receptor do Fator Inibitório de Leucemia (LIFR) provou ser crucial para impulsionar a proliferação dessas células CP-A e sua diferenciação em células de gordura.
“Descobrimos que o processo de formação de gordura do corpo é controlado pelo LIFR. Enquanto camundongos jovens não precisam desse sinal para formar gordura, os camundongos mais velhos precisam”, explicou Wang. “Nossas descobertas sugerem que o LIFR desempenha um papel crucial em fazer com que os CP-As formem novas células de gordura e aumentem a gordura abdominal em camundongos mais velhos.”
Usando o sequenciamento de RNA de célula única de amostras de humanos de várias idades, Wang e seus colegas então examinaram APCs de tecido humano em laboratório. Novamente, a equipe identificou células CP-A semelhantes, com um número aumentado no tecido de humanos de meia-idade. Sua descoberta também mostra que os CP-As têm alta capacidade de formar novas células de gordura em humanos.
