Embora a doença de Alzheimer seja geralmente considerada uma doença cerebral, descobertas recentes sugerem que ela afeta outros órgãos. Pesquisadores do Baylor College of Medicine, do Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute no Texas Children’s Hospital (Duncan NRI) e de instituições colaboradoras desenvolveram uma nova compreensão de como o Alzheimer afeta diferentes tecidos em todo o corpo usando a mosca-da-fruta de laboratório. Os resultados, publicados na revista Neuron, fornecem novas perspectivas sobre a comunicação cérebro-corpo na neurodegeneração e abrem caminho para a identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos para a doença de Alzheimer.
“A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa caracterizada pelo acúmulo de placas amiloides no cérebro, que contêm a proteína Aβ42 e emaranhados de estruturas semelhantes a fios da proteína tau. Para entender melhor como a doença afeta outros órgãos no corpo, criamos um atlas de células de Alzheimer em moscas, que perfila os genes expressos por células individuais de 219 tipos de células na cabeça e no corpo de moscas-da-fruta com Alzheimer”, disse o coautor correspondente Dr. Hongjie Li, professor assistente de Genética Molecular e Humana e no Huffington Center on Aging da Baylor University. Ele também é membro do Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center da Baylor University.
Os pesquisadores criaram moscas-da-fruta com Alzheimer expressando Aβ42 ou tau apenas nos neurônios de moscas adultas. Essa abordagem evita efeitos de desenvolvimento e se concentra nas características de moscas adultas. Em seguida, eles examinaram as mudanças no cérebro e em outros órgãos dessas moscas modificadas.
“Descobrimos que a expressão de Aβ42 ou tau em neurônios afetava tanto os neurônios quanto outros tecidos no corpo da mosca-da-fruta”, disse a coautora principal Ye-Jin Park, uma estudante de doutorado coorientada por Li e pelo Dr. Hugo Bellen. “A expressão de Aβ42 afetou principalmente o sistema nervoso. Os neurônios sensoriais envolvidos na visão, audição e olfato foram particularmente suscetíveis. A perda do olfato pode ser um sintoma precoce da doença de Alzheimer, e nesta pesquisa identificamos neurônios olfativos específicos afetados por Aβ42 em moscas-da-fruta.”
“Por outro lado, a expressão de tau em neurônios levou a alterações significativas, especialmente em tecidos periféricos, como metabolismo lipídico e digestão alterados, e fertilidade reduzida. Essas alterações se assemelham às alterações relacionadas à idade e sugerem que a expressão de tau acelera o envelhecimento”, disse o co-primeiro autor Dr. Tzu-Chiao Lu , um pós-doutorando no laboratório de Li. “Descobrimos que a conectividade neural e outros fatores que mediam a comunicação cérebro-corpo estavam prejudicados em moscas tau.”
“Essas e outras descobertas descritas no Alzheimer’s Disease Fly Cell Atlas melhoram nossa compreensão dos efeitos das proteínas associadas ao Alzheimer, A?42 e tau, em todo o organismo”, disse Bellen, coautor do artigo. Bellen é Distinguished Service Professor de Genética Molecular e Humana na Baylor University e detentor da Cátedra de Neurogenética no Duncan NRI.
