Investigadores do UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center validaram um teste que pode prever com precisão quais pacientes com câncer de próstata correm maior risco de desenvolver efeitos colaterais urinários duradouros após receber radioterapia.
O teste, chamado PROSTOX, é o primeiro do seu tipo a usar microRNAs para prever a toxicidade da terapia contra o câncer. Ele pode ajudar a prevenir o fardo de complicações de longo prazo, identificando os pacientes com maior risco antes mesmo do início do tratamento.
Em um estudo publicado na Clinical Cancer Research, uma revista da American Association for Cancer Research, a equipe da UCLA validou a capacidade do PROSTOX de prever efeitos colaterais urinários de longo prazo, que podem incluir dor no trato urinário, sangue na urina, aumento da frequência urinária e urgência ou vazamento urinário. Os pesquisadores também descobriram que diferentes fatores genéticos estão ligados a diferentes tipos de efeitos colaterais, reforçando a necessidade de abordagens mais personalizadas para o tratamento.
Um problema comum que os pacientes podem ter após a radiação são os efeitos colaterais urinários que podem atrapalhar a vida diária, como idas frequentes ao banheiro, dor e uma necessidade urgente de urinar que nem sempre chega a tempo.
Esses efeitos colaterais podem ocorrer imediatamente (toxicidade aguda), muito mais tarde (toxicidade tardia) ou começar cedo e nunca desaparecer (toxicidade crônica). Mesmo com as técnicas de radiação mais avançadas, alguns pacientes ainda desenvolvem esses efeitos colaterais, e é difícil saber como eles responderão ao estresse da radiação.
Em trabalhos anteriores, Weidhaas e sua equipe descobriram que certas diferenças genéticas herdadas, especialmente em áreas relacionadas a microRNAs, que ajudam a controlar como os genes funcionam, podem prever a probabilidade de alguém ter esses efeitos colaterais. Em parceria com a MiraDx, a equipe usou essas informações para desenvolver o teste genético PROSTOX, que identifica 32 mirSNPs únicos que estão ligados a efeitos colaterais relacionados à radiação e separa os pacientes em grupos de baixo risco e alto risco para o desenvolvimento de efeitos colaterais urinários graves a longo prazo após a SBRT. Eles descobriram que pessoas no grupo de alto risco têm cerca de 10 a 12 vezes mais chances de ter problemas.
No novo estudo, os pesquisadores se propuseram a confirmar que o PROSTOX funciona em um novo grupo de 148 pacientes com câncer de próstata recebendo SBRT guiada por RM ou TC de um ensaio clínico de fase III na UCLA chamado MIRAGE. Além disso, a equipe usou aprendizado de máquina, um tipo de inteligência artificial, para desenvolver novos modelos para prever toxicidade urinária aguda e crônica.
Eles confirmaram que o teste pode prever com sucesso quais pacientes desenvolverão toxicidade urinária tardia significativa, independentemente de a radiação ter sido guiada por RM ou TC. Eles também descobriram que o PROSTOX não foi influenciado por outros fatores clínicos, como idade ou dose de radiação, indicando que ele detecta um risco genético independente para toxicidade.
O estudo também distinguiu entre dois tipos separados de efeitos colaterais urinários induzidos pela radiação: toxicidade crônica e toxicidade tardia. Usando análise genética, a equipe descobriu que essas formas de toxicidade têm assinaturas genéticas únicas, sugerindo que elas surgem de diferentes mecanismos biológicos.
A toxicidade tardia parece conectada à disfunção do sistema imunológico e inflamação a longo prazo, e a toxicidade crônica pode ser mais afetada pela tecnologia avançada, o que significa que melhores técnicas de radiação poderiam ajudar a reduzir esses problemas.
