O câncer de mama é uma das principais causas de mortalidade entre mulheres em todo o mundo. A proteína 1 interagente da proteína 3 induzida pelo fator de necrose tumoral α (TNIP1) é uma proteína de ligação à ubiquitina amplamente expressa, mas sua função em células de câncer de mama permanece desconhecida. Este estudo teve como objetivo elucidar o mecanismo molecular da regulação de TNIP1 na proliferação e apoptose de células de câncer de mama.
Métodos
Um ensaio de formação de colônias foi realizado em células MCF-7 e T47D transfectadas estavelmente com RNAs curtos de hairpin de TNIP1/ciclina G1 (CCNG1). A reação em cadeia da polimerase quantitativa foi realizada para avaliar as abundâncias relativas de RNAs mensageiros de TNIP1, CCNG1 e ciclina D1 (CCND1). Imunoprecipitação e immunoblotting foram usados para detectar a expressão de TNIP1, CCNG1, CCND1 e proteínas relacionadas. Um ensaio de repórter dual-luciferase foi empregado para explorar o mecanismo molecular de TNIP1 na transdução de sinal. A atividade de caspase em células MCF-7 e T47D transfectadas com RNAs curtos de hairpin de TNIP1 foi medida usando o ensaio Caspase-Glo 3/7.
Resultados
A ablação de TNIP1 induziu parada do crescimento em células de câncer de mama. TNIP1 interagiu diretamente com CCNG1, e a inibição de TNIP1 aumentou a ubiquitinação de CCNG1. A inibição de CCNG1 também induziu parada do crescimento em células MCF-7 e T47D. Além disso, a inibição de TNIP1 ativou a via NF-κB e induziu apoptose nessas células.
Conclusões
Demonstramos que a inibição de TNIP1 leva à parada do crescimento em células de câncer de mama através da interação com CCNG1 e da promoção de sua ubiquitinação. Este mecanismo revela uma nova via pela qual TNIP1 regula a proliferação celular no câncer de mama. Nossas descobertas também revelam que a inibição de TNIP1 não afeta apenas os níveis de CCNG1, mas também ativa a via de sinalização NF-κB, levando ao aumento da apoptose em células MCF-7. No geral, nosso estudo destaca TNIP1 como um marcador crucial e sugere seu potencial como alvo para terapias contra o câncer de mama.
O estudo foi recentemente publicado na Oncology Advances.
