Em um estudo publicado hoje na Nature, intitulado “Sequence diversity lost in early pregnancy” (Perda de diversidade de sequência no início da gravidez), cientistas da deCODE genetics, uma subsidiária da Amgen, estimam que cerca de 1 em cada 136 gravidezes não chegam a termo devido a novas mutações no feto. Em outras palavras, milhões de gravidezes são perdidas em todo o mundo a cada ano devido a mutações.
O genoma humano varia de indivíduo para indivíduo, mas existem alguns locais no genoma onde parece haver pouca ou nenhuma variação de sequência entre os indivíduos. Isso levanta a questão se as sequências nesses locais são essenciais para o desenvolvimento humano? Sabe-se que mutações em sequências genômicas essenciais contribuem significativamente para distúrbios do desenvolvimento neurológico. No entanto, a questão permanece se elas também contribuem para abortos espontâneos.
Como parte de uma colaboração nórdica, cientistas da deCODE genetics tentaram responder a essas questões sequenciando 467 amostras de abortos espontâneos de um estudo prospectivo iniciado por Henriette Svarre Nielsen e Eva R. Hoffmann.
Curiosamente, ao comparar os genomas dos fetos de abortos espontâneos com os de seus pais, os cientistas descobriram que os fetos tinham um número semelhante de novas mutações em comparação com os adultos.
“Apesar dos números semelhantes, descobrimos que a principal diferença entre os fetos perdidos e os adultos era que as mutações nos fetos ocorriam em sequências genômicas essenciais”, explica Hákon Jónsson, cientista da deCODE genetics e um dos autores do estudo.
Além disso, eles conseguiram determinar o momento em que algumas das mutações ocorreram no desenvolvimento do feto.
Além de mapear novas mutações nos fetos perdidos, eles também mostraram que alguns casais têm um risco maior de aborto espontâneo devido a problemas de compatibilidade genética. Herdamos uma cópia de um gene de cada pai, e na maioria dos casos, uma cópia defeituosa não é um problema. No entanto, problemas podem surgir se herdarmos uma cópia defeituosa de ambos os pais.
“Já demonstramos anteriormente que, para certos genes, nunca são observadas duas cópias defeituosas no genoma de adultos, mas encontramos duas cópias defeituosas em alguns abortos espontâneos. É importante notar que isso acarreta um alto risco de abortos espontâneos recorrentes para o casal, mas pode ser evitado em tratamentos de FIV”, explica Guðný A. Árnadóttir, cientista da deCODE genetics e uma das autoras do estudo.
Juntamente com a recombinação, a geração contínua de mutações permite a evolução de nossa espécie. No entanto, esse fluxo constante de novas mutações tem um custo de doenças raras. Este estudo demonstra o impacto das mutações no aborto espontâneo e fornece novas informações sobre sequências conservadas no genoma humano.
A deCODE genetics, com sede em Reykjavik, Islândia, é líder mundial em análise e pesquisa do genoma humano. Usando sua experiência e recursos populacionais únicos, a deCODE descobriu fatores de risco genéticos para dezenas de doenças comuns. O objetivo da pesquisa sobre a genética de doenças é usar essas informações para desenvolver novas maneiras de diagnosticar, tratar e prevenir doenças. A deCODE genetics é uma subsidiária integral da Amgen.
