Chongqing, 3 de julho de 2025 – Um novo estudo da Chongqing Medical University, publicado na Genes & Diseases, revela que o XPR1 promove o crescimento do câncer de ovário regulando a autofagia e a fuga imunológica. A pesquisa destaca o XPR1 como um alvo terapêutico potencial para este tipo de câncer agressivo, conhecido por seu prognóstico ruim e resistência a imunoterapias.
Os cientistas descobriram que o XPR1 é superexpresso no tecido do câncer de ovário em comparação com o tecido saudável. "Essa expressão aumentada se correlaciona com estágios avançados do câncer e sobrevida reduzida", explica o autor principal Hui Wang. Através de triagem CRISPR-Cas9, o XPR1 foi identificado como um regulador da autofagia. Experimentos mostraram que o silenciamento do XPR1 inibe o crescimento do câncer e a metástase, enquanto a superexpressão promove esses processos.
O XPR1 interage com a proteína associada ao lisossomo LAMP1 e regula o fluxo de autofagia através da via de sinalização PI3K/Akt/mTOR, apoiando a sobrevivência das células cancerígenas. "A supressão do XPR1 aumenta a formação de lisossomos e a autofagia, enquanto a superexpressão inibe esses processos", disse Wang.
Outra descoberta chave é o papel do XPR1 na fuga imunológica. O estudo demonstra que o XPR1 regula a expressão de moléculas de MHC-I, cruciais para o sistema imunológico reconhecer as células cancerígenas, através da autofagia. A combinação do silenciamento do XPR1 com o inibidor de autofagia Cloroquina aumentou a presença de MHC-I nas células cancerígenas e reduziu significativamente o crescimento do tumor em modelos de camundongos. "Essa combinação pode melhorar a eficácia das imunoterapias, especialmente em casos de resistência a inibidores de PD-1 e CTLA-4", enfatiza Wang.
Os resultados sugerem que o XPR1 é um alvo promissor para novas abordagens terapêuticas. Pesquisas futuras podem se concentrar na combinação de moduladores de autofagia com inibidores de checkpoint imunológico para revolucionar o tratamento do câncer de ovário.
https://doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101507
